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简述支气管哮喘的治疗原则及药物分类

2018-04-05  BYQ风之诺...
  • 支气管哮喘的治疗原则:除去病因,控制发作和预防复发。
    【药物分类】
    哮喘治疗药物可以分为控制哮喘药物和缓解症状药物。
    一、控制哮喘药物
      控制哮喘药物指需要长期、每天使用,并主要通过抗炎作用维持哮喘临床控制的药物。主要有以下几类:
      1. 吸入糖皮质激素(ICS) 是目前治疗持续性哮喘最有效的抗炎药物。已证实,ICS具有缓解哮喘症状,改善患者生活质量和肺功能,降低气道高反应性,控制气道炎症,降低哮喘急性加重频率和严重程度,降低哮喘死亡率的作用。为达到哮喘临床控制,与增加ICS剂量相比,在ICS基础上添加另一类控制药物[如吸入长效β2受体激动剂(LABA)或口服白三烯调节剂或缓释茶碱]为首选治疗方案。常用ICS每日剂量及不同类型激素之间的换算见表1。
      2. 白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧合酶抑制剂。作为哮喘控制药物单用时,白三烯调节剂的疗效通常弱于低剂量ICS,对于已在使用ICS的患者,白三烯调节剂不能替代ICS。大多数研究均证实,该药作为附加治疗疗效不如吸入性LABA。
      3. LABA 包括福莫特罗和沙美特罗。因为吸入性LABA似乎并不能控制气道炎症,所以不应长期单独应用,但与ICS联用能发挥最大疗效。当单用中等剂量ICS无法控制哮喘时,吸入性LABA与ICS联合应用是首选治疗方案,可显著改善哮喘患者的症状评分、夜间哮喘症状和肺功能,同时减少短效β2受体激动剂的使用量和哮喘急性加重次数。将LABA与ICS放入固定联合吸入装置,能提供更方便的给药方式,从而增强患者对治疗的依从性.
      4. 缓释茶碱茶碱是一种支气管扩张剂,低剂量也有轻度抗炎作用。缓释茶碱不能作为控制哮喘一线用药,仅能作为单用ICS不能控制时的附加治疗。即使用于附加治疗,疗效亦不如LABA。
      5. 控制哮喘的其他药物如色甘酸钠、口服LABA、抗IgE药物、全身性糖皮质激素、口服抗过敏药和抗原特异性免疫治疗等。这些药物一般作用有限,仅适用于特定人群,且缺乏长期治疗的临床研究资料,因此不宜用于常规治疗。
     二、 缓解哮喘症状药物
      缓解药物指按需使用,可迅速逆转支气管痉挛并缓解哮喘症状的药物,主要包括:
      1. 吸入性短效β2受体激动剂(SABA) 在哮喘急性加重时用于缓解气道痉挛,也可用于预防运动诱发的气道痉挛,包括沙丁胺醇和特布他林等。吸入性SABA仅在按需使用基础上以最低剂量和最少次数给药。当使用次数增加(尤其在白天)时,往往提示哮喘控制情况恶化,此时需要重新评估现有治疗方案是否合理。
      2. 全身性糖皮质激素尽管全身性糖皮质激素通常不作为缓解药物,由于它可以阻止哮喘急性加重进展,故在严重哮喘急性加重治疗中非常重要。因为口服与静脉应用氢化可的松同样有效,所以首选口服激素治疗。当哮喘急性加重时,可根据病情严重程度每天给予泼尼松40~50 mg, 治疗5~10天。当症状消失、肺功能恢复到患者个体最佳值时,即可停用激素或逐渐减量,并继续用吸入糖皮质激素治疗。
      3. 抗胆碱药物 包括异丙溴托铵和噻托溴铵。作为缓解哮喘症状药物,吸入异丙溴托铵疗效不如SABA。
      4. 短效茶碱 可减轻哮喘症状,但在哮喘急性加重治疗中的作用仍有争议。

    2010-12-16

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  •    你比從前快乐

    β-受体激动剂分为三代:
    第一代β-受体激动剂:其特点是选择性低,对α、β1和β2受体均有一定兴奋作用。作用时间短,应用剂量大,心血管系统副作用大。主要有如下一些药物:
    ①肾上腺素:可兴奋α受体及β-受体,可产生平喘作用,使支气管粘膜充血水肿减轻。同时可使心肌收缩力增强,心率加快,心排血量增加,血压升高,基础代谢率增加。对支气管的作用强而迅速,但较短暂,且副作用较大,临床很少应用。
    ②异丙肾上腺素:对β-受体作用强。对α受体几乎无作用,因对心脏的兴奋性较大,且易产生耐药性,目前临床上也较少应用。
    ③异丙喘宁:对支气管平滑肌的β2受体有一定的选择性,能显著缓解组胺、5羟色胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘,产生较好的支气管舒张效应。
    ④氯喘通:选择性激动β2受体,有较显著的支气管扩张作用,对心脏的副作用较小。对组胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘有良好的缓解作用。临床适宜治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎等。
    ⑤喘速宁:主要作用于β2受体,同时具有罂粟碱样直接松弛支气管平滑肌作用。其对支气管平滑肌扩张效应的强度为异丙肾上腺素的5~10倍,对心血管中枢神经系统的影响较小。不良反应较少,主要为心悸、头重感、口干、胃肠道反应等。
    第二代β-受体激动剂:特点为对β2受体的选择性提高,兴奋作用增强,作用时间延长,对心血管的副作用减少。常用的药物如下:
    ①舒喘宁:具有高选择性的强效β2受体激动剂。是目前临床应用最广泛的平喘药物之一,其对支气管平滑肌的舒张作用强而持久,对心血管和中枢神经系统影响很小,被认为是目前比较安全有效的平喘药。临床适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉挛等。对严重支气管哮喘患者或哮喘持续状态,可考虑用静滴给药。
    ②叔丁喘宁:高选择性兴奋β2受体,对支气管的舒张作用较异丙喘宁大2倍,同时可抑制炎性生物介质的释放,减轻粘膜水肿,增加粘膜纤毛廓清能力,在应用推荐剂量时很少引起心血管不良反应。
    ③六甲双喘定:高选择性兴奋β2受体,对支气管平滑肌兴奋性较小,但对心脏兴奋作用极弱,作用时间较长,适用于急慢性哮喘,不良反应有心悸、手指震颤、头痛等。
    ④其他:包括双甲苯喘定、茶丙喘宁、酚丙喘宁、吡丁喘宁等,均属此类药物。
    第三代β-受体激动剂:其特点为对β2受体选择性更高,效应更强。不良反应减少,作用时间达8小时以上。用量一般较小,为微克水平。主要产品如下:
    ①氨双氯喘通:为强效高选择性β2受体激动剂,具有明显的支气管扩张作用,而对心血管系统影响很小。可口服、雾化及直肠给药,适用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及某些肺气肿等引起支气管痉挛的病症。不良反应有短暂头昏、轻度震颤等,但比其他品种为轻。
    ②异丙喹喘宁、叔丁氯喘通、息克平、福摩特罗等药,均属此类。
    (2)黄嘌呤类药物
    该类药物的药理作用有:①舒张支气管:通过刺激内源性儿茶酚胺的释放和抑制磷酸二酯酶而实现。②增强呼吸肌的收缩力;③兴奋呼吸中枢;④影响钙离子的转运;⑤拮抗腺苷酸作用;⑥抗炎作用。因此可用于哮喘的治疗。常用的药物有:
    ①氨茶碱:口服0.1~0.2mg,日3次;静脉用药首次负荷剂量为5~6mg/kg体重,然后以0.5~0.7mg/kg体重·h-1的剂量维持。
    ②二羟丙基茶碱(喘定)
    该药水溶液为中性,对胃刺激性小、易吸收,作用较氨茶碱弱,对心血管副作用却减少,仅为氨茶碱的1/10,尤适合于老年人。0.1~0.2mg,每日3次。
    ③胆茶碱:与喘定相似,副作用较氨茶碱轻,但作用亦较氨茶碱弱。0.1~0.2mg,每日3次。
    ④三丙基黄嘌呤:为新型的无腺苷拮抗作用的制剂,不经肝脏代谢,而由肾脏清除,避免了清除率大的波动,对中枢无兴奋作用,是很有前途的药物。
    (3)抗胆碱药
    抗胆碱药物通过与乙酰胆碱竞争M受体上的相同结合部位而发挥竞争性拮抗作用,从而减轻支气管的张力,缓解支气管哮喘的气道阻塞症状。大量临床研究表明,稳定期哮喘雾化吸入抗胆碱药后均发挥显著的支气管舒张作用,但与选择性β-受体激动剂相比较,其相对疗效目前争议颇大。研究抗胆碱药与β-受体激动剂联合用治疗稳定期哮喘的疗效,绝大多数结果显示,联合用药疗效,不但强于各自单用,而且维持时间也显著延长。这两类药经不同机制发挥气道舒张作用,因而疗效互不依赖,联合用时产生相加作用。
    (4)糖皮质类固醇
    糖皮质激素的药理作用有:①抗炎作用;②抗过敏作用;③松弛气道平滑肌的作用;④可阻止迟发性变态反应和降低支气管的高反应性。因此,糖皮质类固醇激素可用于防治支气管哮喘。泼尼松龙和泼尼松常口服用,成人每日30mg,数天后产生最大功效,减量维持在5~15mg。常用疗程为7天。氢化可的松可注射用,首次剂量4mg/kg体重,每6小时1次,一般用1~3天,有效后改口服。雾化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等,剂量为每天≤800μg。
    (5)抗过敏药
    干扰或阻断气道变应性疾病每一环节的药物都可称为抗过敏药物,此类药物为哮喘防治的一线药物。常用的药物有:
    ①色甘酸钠:为肥大细胞稳定剂,可抑制肥大细胞释放炎性介质,抑制嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活,具有抗气道变应性的炎症效应。长期治疗肺功能可有明显改善。此药为治疗哮喘最安全的药,副作用很小。
    ②酮替芬
    酮替芬的药理作用:①抑制炎性介质的合成和释放;②拮抗炎症性介质;③提高β-受体的活性,使其向高亲和力状态转化;④对细胞内的Ca++的释放有抑制作用。临床应用有效率可高达90%,副作用较少,长期服用仅有轻度的镇静作用。
    ③抗组胺药:该类药物可拮抗组胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介质,还可抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞,嗜碱粒细胞及肺泡巨噬细胞等炎症细胞释放介质,该类药物常用的有:苄酞嗪、特非那定、赛替利嗪、息斯敏等药。
    (6)其他药物:主要有钙离子通道阻滞剂、钾离子通道激活剂、肌醇磷酸降解抑制剂和维生素类药。

    2010-12-16


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