一种治疗恶性肿瘤的中药组合物
技术领域
本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，具体的，涉及一种治疗脾虚血瘀痰浊型恶性肿瘤的中药组合物，属于中药技术领域。
背景技术
恶性肿瘤具有“本虚标实”的性质，本虚即“正气虚”，常表现为乏力、食欲差、体重下降、免疫力差等；标实即“邪气盛”，在临床上常表现为面色秽暗、舌紫暗、舌苔厚腻、脉弦涩等。初期以邪实为主，中晚期以正虚为主，病理上有虚、湿、痰、瘀、毒互结的特点。目前对于中晚期恶性肿瘤多为脾虚血瘀痰浊型，其治疗多是采用单纯抗肿瘤药物的直接治疗，其中，中药治疗，往往使用清热解毒类药物，这些药物大多损伤脾胃，副作用较大，虽然配伍补益药物但往往效果不佳。西药往往采用放化疗，对人体的骨髓和免疫系统的损害较大。发明内容
本发明的目的是提供一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，疗效明显、标本兼治、毒副作用小。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，是由下述重量份的原料制成的：
天花粉5-12份、三棱1-6份、莪术1-10份、桃仁3-8份、红花3-8份、制马钱子1-2份、土元1-8份、全蝎2-6份、蜈蚣1-3份、半夏3-9份、天南星1-10份、乳香3-5份、苏木3-8份、牛膝5-10份、山楂5-8份、党参8-15份、黄芪10-20份。
该治疗恶性肿瘤的中药组合物，优选的药物组方为：
天花粉12份、三棱6份、莪术10份、桃仁6份、红花6份、制马钱子1份、土元8份、全蝎6份、蜈蚣2份、半夏9份、天南星10份、乳香3份、苏木8份、牛膝10份、山楂8份、党参15份、黄芪15份。
该治疗恶性肿瘤的中药组合物，另一优选的药物组方为：
天花粉8份、三棱2份、莪术2份、桃仁6份、红花6份、制马钱子1份、土元2份、全蝎2份、蜈蚣2份、半夏3份、天南星1份、乳香3份、苏木8份、牛膝8份、山楂6份、党参10份、黄芪15份。
组方中的天花粉、三棱、莪术、桃仁、红花、全蝎、蜈蚣、半夏、天南星、乳香、苏木、牛膝、山楂、党参、黄芪15味原药材均为《中国药典》(2010年版)记载的品种，其质量均符合各品种项下的规定。
土元：为鳖蠊科昆虫地鳖(Eupolyphagasinensis Walker)或冀地鳖(Steleophaga Plancyi)的雌虫干燥体。
制马钱子：为市售产品，是将生马钱子放入锅内加热、翻炒，直至马钱子表面变为黄褐色为止。
该中药组合物的制备方法为：按组方中的重量份取上述原料，用3-5倍量的水(即原料与水的重量体积比为1g：3-5ml)冷浸30-60分钟,加热至沸腾，煎煮30-60分钟，滤出药液，药渣中再加入2-4倍量的水，煎煮20-40分钟，合并两次煎煮液。
所得煎煮液可直接作为汤剂口服，每日早晚餐后服用，每次400mL，连续服用4周为一疗程。
所得煎煮液还可以进一步浓缩得到浸膏，加入辅料，以常规方法制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。
加入的辅料为物品级的甘露糖醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，糖精钠，纤维素或碳酸镁。
以下是组方中中药原料的详细说明：
其中，天花粉：味甘、微苦，性微寒，归肺、胃经。具有清热生津，消肿排脓等功效。主治热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒等。现代药理研究表明天花粉具有致流产和抗早孕、抗癌、增加机体免疫功能、抗菌及抗病毒等作用。
三棱：味辛、涩，性凉，归肝、脾经。具有破血行气，消积止痛等功效。主治症瘕痞块，瘀滞经闭，痛经，食积胀痛，跌年伤痛等。现代药理研究及临床应用报道表明三棱具有抗血小板凝集和抗血栓，降低全血粘度，镇痛，抗动脉硬化，抗肿瘤，导致早产，及保护肝细胞，减轻肝细胞变性坏死，恢复肝细胞结构及功能，减少纤维化发展，促进纤维组织降解等作用。
莪术：味辛、苦，性温，归肝、脾经。具有行气破血，消积止痛等功效。主治症瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛，早期宫颈癌等。现代药理研究及临床应用报道表明莪术具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、镇痛抗炎、抗血小板聚集、抗凝血及调节血液流变性、抗纤维组织增生、抗早孕等作用。
桃仁：味苦、甘，性平，归心、肝、大肠、肺、脾经。具有破血行瘀，润燥滑肠等功效。主治经闭，症瘕，热病蓄血，风痹，疟疾，跌打损伤，瘀血肿痛，血燥便秘等。现代药理研究表明桃仁具有扩张血管、增加器官血流量、抑制血小板聚集、抗凝血、防止血栓形成、促纤溶、改善血液流变性、改善肝脏表面微循环、抗心肌缺血、镇痛、抗肝纤维化、润肠通便、抗炎、镇咳、抗肿瘤、抗菌，炒桃仁总蛋白能提高机体体液免疫功能等作用。
红花：味辛，性温，归心，肝经。具有活血能经，祛瘀止痛等功效。主治经闭，症瘕，难产，死胎，产后恶露不行、瘀血作痛，痈肿，跌扑损伤等。现代药理研究表明红花具有兴 奋子宫，降低血压、血脂，抗凝血、血栓，抗炎，镇痛和镇静，抗衰老，保肝，抗应激反应；动物试验表明：小剂量红花煎剂对蟾蜍心脏有轻微兴奋作用，使心跳有力、振幅加大，对心肌缺血有益；大剂量对蟾蜍反而有抑制作用，而扩张体冠动脉及股动脉；具有解除血管平滑肌的痉挛，使组织得到血液灌流，改善组织缺氧状态并增强耐缺氧能力，阻止血栓进一步发展并逐步溶解血栓、降低胆固醇等作用。
制马钱子：味苦，性温，归肝、脾经。具有通络止痛，散结消肿等功效。主要用于风湿顽痹，麻木瘫痪，跌扑损伤，痈疽肿痛，小儿麻痹后遗症，类风湿性关节痛等。现代药理研究表明马钱子具有抑制肿瘤、镇痛、镇咳、祛痰、平喘、抑菌等作用，马钱子碱8～16mg/kg剂量对继发性炎症反应有明显的抑制作用，对免疫器官重量无明显影响，马钱子碱及其氮氧化物对心肌细胞具有保护作用，体内给药能抗血栓的形成，马钱子氮氧化物及马钱子有利于改善微循环，增加血流等作用。
土元：味咸，性寒，归肝经。具有破瘀血，续筋骨等功效。主要用于筋骨折伤，瘀血经闭，症瘕痞块等。现代药理研究表明土元具有抗凝血和抗血栓，调节血脂，抗氧自由基及保护血管内皮细胞，降低全血黏度和血浆纤维蛋白原，抑制血栓形成，抑制血小板聚集，且能增加红细胞表面电荷，改善红细胞变形能力，降低血球压积、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数，抗缺血缺氧，抑制血管生成及抗肿瘤活性，抗突变，治疗骨折创伤，改善免疫系统等作用。
全蝎：味辛，性平，归肝经。具有息风镇痉，攻毒散结，通络止痛等功效。主要用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬等。现代药理研究表明全蝎具有镇痛，抗癌，抗癫痫，抗惊厥，抑制非特异性免疫和体液免疫功能等作用，全蝎提取液可通过促进纤溶、抑制血小板聚集而抑制血栓形成，蝎毒能产生宫缩，并导致早期流产。
蜈蚣：味辛，性温，归肝经。具有息风镇痉，功毒散结，通络止痛等功效。主要用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡，瘰疬，毒蛇咬伤。现代药理研究及临床应用报道表明蜈蚣具有镇静、镇痛、解痉和抗炎，提高免疫功能，调节脂代谢、改善血液流变学、降低血脂、增强心肌抗氧化能力及保护心肌免受脂质过氧化损伤，保护血管内皮细胞免受损伤，有效防治动脉粥样硬化的形成，改善心肌缺血，增加冠脉血流量，增强胃肠功能，中枢抑制及抗惊厥作用，抗肿瘤，杀胚等作用。
半夏：味辛，性温，归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结等功效。主要用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气等。现代药理研究及临床应用报道表明蜈蚣具有镇咳，祛痰，止呕，抑癌，抑制中枢神经系统，具有 一定程度的镇痛、镇静、催眠作用，具有抗炎、抗病毒，阻止或延缓食饵性高脂血症的形成等作用。
天南星：味苦、辛，性温，归肺、肝、脾经。具有燥湿化痰，祛风止痉，散结消肿等功效。主要用于顽痰咳嗽，风痰眩晕，中风痰壅，口眼歪斜，半身不遂，癫痫，惊风，破伤风等。现代药理研究表明天南星具有抗肿瘤，抗炎、抗菌，祛痰，镇静、镇痛，抗惊厥，延缓心律失常出现时间，缩短心律失常持续时间，抗氧化，抗凝血等作用。
乳香：味辛、苦，性微温，归心、肝、脾经。具有活血行气，通经止痛，消肿生肌等功效。主治心腹疼痛，风湿痹痛，经闭痛经，跌打瘀痛，痈疽肿毒，肠痈，疮溃不敛等。现代药理研究表明乳香具有镇痛，抗炎、抗菌，抗肿瘤，抗胃溃疡，抗氧化，改善记忆等作用。
苏木：味甘、咸，性平，归心、肝、胃、大肠经。具有活血祛瘀，消肿定痛等功效。主要用于妇人血滞经闭，痛经，产后瘀阻心腹痛，产后血晕，痈肿，跌打损伤，破伤风等。现代药理研究表明苏木具有抗肿瘤、免疫抑制、抗菌消炎、抗氧化、降糖、舒张主动脉，催眠等作用。
牛膝：味苦、酸，性平，归肝、肾经。具有补肝肾，强筋骨，活血通经，引血(火)下行，利尿通淋等功效。主要用于腰膝酸痛，下肢痿软，血滞经闭，痛经，产后血瘀腹痛，症瘕，胞衣不下，热淋，血淋，跌打损伤，痈肿恶疮，咽喉肿痛等。现代药理研究表明牛膝具有增强免疫调节能力，子宫兴奋作用与抗生育作用，肿瘤抑制作用，抗炎、抗菌和镇痛作用，提高记忆力、耐力和抗衰老作用，降压、抗动脉硬化、降低血栓长度、湿重和干重的作用，降低血小板聚积性、改善红细胞变形能力、降低纤维蛋白原水平的作用，抗胃溃疡，抗骨质疏松等作用。
山楂：味酸、甘，性微温，归脾、胃、肝、肺经。具有消食积，化滞瘀等功效。主要用于饮食积滞，脘腹胀痛，泄泻痢疾，血瘀痛经，闭经，产后腹痛、恶露不尽等。现代药理研究及临床应用表明山楂具有降压，增加冠脉流量，抗心肌缺血，抗脑缺血作用，抗心率不齐，正性肌力，强心，降血脂，保护人血管内皮细胞，抗血小板聚集，抗菌，抗肿瘤，抗疲劳，止痛，止血，助消化，利尿，化痰止咳等作用。
党参：味甘，性平，归脾、肺经。具有健脾补肺，益气生津等功效。主要用于脾胃虚弱，食少便溏，四肢乏力，肺虚喘咳，气短自汗，气阴两亏诸证。现代药理研究表明党参具有调节血糖；促进造血机能，对化疗放射线所引起的白细胞下降有提升作用，能使家兔红细胞及血红蛋白增加；降压；抗缺氧，耐疲劳，增强机体免疫力；调节胃收缩及抗溃疡，保护胃黏膜；改善记忆力能力；增强左室收缩功能和心输出量，但心率无改变；抑制血小板聚集；兴奋神经系统等作用。
黄芪：味甘，性微温。归肺、脾经。具有益卫固表，利水消肿，托毒，生肌，补中益气等功效。主要用于自汗，盗汗，血痹，浮肿，痈疽不溃或溃久不敛，内伤劳倦，脾虚泄泻，脱肛，气虎血脱，崩带，及一切气衰血虚之证。现代药理研究及临床应用表明黄芪具有心肌正性肌力作用，保护缺血缺氧心肌，保护病毒感染心肌，双向调节血压，增强免疫力，抗病毒，抗癌，抗衰老，抗血小板聚集，利尿，保护肝损伤等作用。
发明人在临床实践中注意到许多妊娠禁用中药以及堕胎中药同时又具有抗肿瘤的作用，如牛膝、莪术、天花粉等具有杀胚、抗肿瘤双重作用，并且肿瘤细胞与早期胚胎在基因、蛋白质、代谢、增殖分化等方面具有相似性，故创造性的提出用治疗宫外孕的妊娠禁用药和堕胎中药治疗肿瘤的思路，在用于治疗宫外孕的堕胎杀胚方的基础上，经合理配伍，得到“抗脾虚血瘀痰浊型恶性肿瘤方”，用于恶性肿瘤的临床治疗，取得了显著的疗效。
本发明的用药思想是：
大量应用黄芪作为君药，以补中益气；以党参、天花粉为臣药，加强益气、养阴之力；佐以三棱、莪术、桃仁、红花、制马钱子、土元、半夏、天南星、乳香、苏木、牛膝、山楂，以活血化瘀、化痰散结、行气止痛，解毒去浊；以全蝎为佐、蜈蚣为使，既可使药物深入肿瘤内部，又有活血化瘀之功。诸药合用，共奏补气活血，祛瘀解毒，化痰散结消肿之功，标本兼治。
本发明的有益效果：
本发明扩展了用药思路，依据该用药思路所得到的中药方剂具有补气活血，祛瘀解毒，化痰散结消肿的功效，对于脾虚血瘀痰浊型恶性肿瘤的治疗具有疗效明显、标本兼治、毒副作用小等优点。
具体实施方式
下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
实施例1
一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，是由下述重量份的原料制成的：
天花粉12克、三棱6克、莪术10克、桃仁6克、红花6克、制马钱子1克、土元8克、全蝎6克、蜈蚣2克、半夏9克、天南星10克、乳香3克、苏木8克、牛膝10克、山楂8克、党参15克、黄芪15克。
上述原料由山东省千佛山医院中药房提供。
制备方法：取上述原料，加水400毫升，浸泡30分钟，武火至水沸腾后调文火煮30分钟，倾倒出药液后，再次加水300毫升，煎煮20分钟，去药渣。合并两次药液，即得。
实施例2
一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，是由下述重量份的原料制成的：
天花粉8克、三棱2克、莪术2克、桃仁6克、红花6克、制马钱子1克、土元2克、全蝎2克、蜈蚣2克、半夏3克、天南星1克、乳香3克、苏木8克、牛膝8克、山楂6克、党参10克、黄芪15克。
上述原料由山东省千佛山医院中药房提供。
制备方法：取上述原料，加水400毫升，浸泡30分钟，武火至水沸腾后调文火煮30分钟，倾倒出药液后，再次加水300毫升，煎煮20分钟，去药渣。合并两次药液，即得。
实施例3
一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，是由下述重量份的原料制成的：
天花粉10克、三棱1克、莪术1克、桃仁5克、红花5克、制马钱子1克、土元2克、全蝎3克、蜈蚣1克、半夏5克、天南星2克、乳香4克、苏木6克、牛膝6克、山楂6克、党参12克、黄芪20克。
上述原料由山东省千佛山医院中药房提供。
制备方法：取上述原料，加水450毫升，浸泡50分钟，武火至水沸腾后调文火煮30分钟，倾倒出药液后，再次加水350毫升，煎煮40分钟，去药渣。合并两次药液，药液减压浓缩得浸膏，加入辅料淀粉和硬脂酸镁，以常规方法制成胶囊剂，规格为0.3g/粒，用量为每日三次，每次4粒。
实施例4
一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，是由下述重量份的原料制成的：
天花粉5克、三棱3克、莪术1克、桃仁5克、红花3克、制马钱子2克、土元1克、全蝎5克、蜈蚣1克、半夏5克、天南星1克、乳香5克、苏木3克、牛膝8克、山楂5克、党参12克、黄芪10克。
上述原料由山东省千佛山医院中药房提供。
制备方法：取上述原料，加水400毫升，浸泡60分钟，武火至水沸腾后调文火煮30分钟，倾倒出药液后，再次加水300毫升，煎煮40分钟，去药渣。合并两次药液，药液减压浓缩得浸膏，加入辅料淀粉和硬脂酸镁，以常规方法制成片剂，规格为0.3g/片，用量为每日三次，每次4片。
实施例5
一种治疗恶性肿瘤的中药方剂，是由下述重量份的原料制成的：
天花粉12克、三棱1克、莪术3克、桃仁3克、红花5克、制马钱子1克、土元3克、全蝎2克、蜈蚣3克、半夏3克、天南星2克、乳香3克、苏木8克、牛膝5克、山楂8克、党参8克、黄芪20克。
上述原料由山东省千佛山医院中药房提供。
制备方法同实施例1。
临床资料
55例晚期肿瘤患者均来自于2011年6月～2012年12月山东省千佛山医院中医科、化、放疗科的住院部，采用随机数字表法分为治疗组、对照组。治疗组29例，男性15例，女性14例；中位年龄60.11岁；病灶部位：肺9例、胃5例、结直肠2例、胰腺2例、乳腺3例、子宫内膜1例、卵巢3例、肾1例、食管癌3例；对照组26例，男性15例，女性11例；中位年龄59.78岁；病灶部位：肺7例、胃3例、结直肠3例、胰腺3例、乳腺3例、子宫内膜2例、卵巢2例、肾1例、食管癌2例。所有患者均有明确的病理组织学诊断；Karnofsky评分≥40分，血常规、肝肾功能及心电图基本正常，影象学检查均有可测量的病灶，预计生存期大于3月。2组一般资料比较，差异无显著性意义(P﹥0.05)，具有可比性。
治疗方法
对照组：将注射用胸腺五肽(商品名为和信，规格1mg/支，海南中和药业股份有限公司生产)溶解于1ml灭菌注射用水后肌注，1mg/d。
治疗组：采用本发明实施例1制备的中药制剂，口服，早晚各1次，每次400ml。
两组均以4周为1疗程，连续观察2个疗程后进行疗效评估。
观察指标与疗效判定
分别于开始治疗前1天和结束治疗后1天，分别对两组患者进行评价，观察其变化情况。
1.KPS评分和体重
Karnofsky(KPS)判定标准：增加≥10分为增高，减少≥10分为降低，增加或减少﹤10分为稳定。
体重判定标准：治疗前后体重增加≥1kg为增高，减少≥1kg为降低，增加或减少﹤1kg为稳定。
2.免疫功能
选用T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)作为治疗前后免疫功能变化的观察指标。检测仪器采用美国Beckman Coulter公司Epics XL流式细胞仪检测；正常值范围CD3:61.1～77.0％,CD4:25.8～45.6％,CD8:18.1～29.6％,CD4/CD8:1.57～2.93％。
3.凝血功能
选用血浆纤维蛋白原(Fib)、凝血酶原时间(PT)作为凝血功能变化的观察指标。采用Sysmex CA7000全自动血凝分析仪检测；正常值范围Fib：1.8～3.5g/L，PT：9.8～12.1s。
4.肿瘤近期客观疗效
CT检查观察恶性肿瘤患者病灶的数量及大小的改变。近期疗效标准按照WHO标准：完全缓解(CR)：所有目标病灶消失，至少维持4周以上；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30％；稳定(SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；进展(PD)：基线病灶长径总和增加≥20％或出现新病灶；CR+PR为有效(RR)。统计方法
所有数据统计分析均用SPSS18.0版本，定量资料以均数±标准差()表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本的t检验，计数资料的评价，采用卡方检验，等级资料用Ridit分析。
研究结果
1.KPS评分和体重比较
治疗组KPS评分增高14例，稳定12例，降低3例；对照组增高10例，稳定11例，降低5例，经卡方检验，两组存在显著性差异(P＜0.05)。
治疗组体重增高11例，稳定14例，降低2例，对照组组体重增高3例，稳定15例，降低6例，治疗组疗效优于对照组，经卡方检验，两组存在显著性差异(P＜0.05)。2.两组免疫功能比较
见表1。
表1两组治疗前后免疫功能检测指标比较()
注：两组治疗后组间比较*P＜0.05；两组治疗前后组内比较△P＜0.05。
3.两组凝血功能比较
见表2。
表2两组治疗前后凝血功能指标比较()
注：两组治疗后组间比较*P＜0.05；两组治疗前后组内比较△P＜0.05。
4.两组肿瘤近期客观疗效比较
治疗结束后，治疗组CR0例，PR9例，SD18例，PD2例；对照组CR0例，PR5例，SD15例，PD6例。两组近期客观疗效相比较，治疗组的肿瘤客观疗效有效率(CR+PR/总例数)为31.03％，高于对照组19.23％，两组差异无显著性(P﹥O.05)。
典型病例：
病例1：刘某某，男，64岁，肺癌，CT显示右肺上叶肺癌伴右侧大量胸腔积液，并出现右肺中下叶局限膨胀不全、左肺上叶尖后段纤维硬结灶。未行手术及放化疗等治疗。症见咳嗽咳痰，痰中带血，咳痰不爽，胸闷，胸痛，纳差，乏力。诊见：舌质淡紫，苔白厚腻，脉细涩弱。服用本发明实施例1的中药方剂2个疗程后，症状减轻，继续服用2个疗程后CT检查病灶数减少，病灶大小变小，疗效显著。
病例2：王某某，男，68岁，胃癌，两年前胃镜显示在胃小弯处见隆起型胃癌，病理检验为管状腺癌，经胃大部手术切除后复发半年，无法再次手术，CT显示腹腔多个肿大淋巴。症见饮食减少，体重减轻，进食后呕吐反胃，大便溏结不调，乏力，腹痛。诊见：舌质紫，苔白腻，边有齿痕，舌底静脉紫黯，脉虚细涩。服用本发明实施例2中药方剂6个疗程后，症状减轻，继续服用2个疗程后CT检查肿大淋巴结消失病灶数减少，饮食改善，呕吐反胃症状消失，体重增加8公斤，疗效显著。
病例3：李某某，女，55,岁，乳腺癌，经保乳手术三年后复发，B超显示右侧乳腺有多个低回声团块，大者为4c3m，小者约为2cm3，病理为浸润性导管癌，症见乳房胀痛、刺痛，胸胁胀痛，烦躁易怒，纳差乏力，消瘦。诊见：舌质红紫，苔白厚，脉弦涩。病人拒绝再次手术治疗，求治中药。服用本发明实施例3中药方剂3疗程后，症状减轻，继续服用3个疗程后B超检查病灶数减少，病灶大小变小，疗效显著。
