 与会嘉宾合影  【编者按】2018年9月14日，由山西省老年医学学会、山西省肿瘤医院共同主办，贝达药业、瑞普基因协办的《遇见大咖》第一季之《晋阳论坛》在太原举办。解放军第307医院刘晓晴教授、山西省肿瘤医院宋霞教授共同担任本次大会主席，《医悦汇》为您带来现场报道！ 开幕式 大会主席致辞 大会主席 解放军第307医院 刘晓晴教授 大会主席刘晓晴教授在致辞中表示，非常高兴在这秋风送爽的季节，来到太原参加《遇见大咖》的活动。作为山西人，能够在家乡参加学术活动，让我倍感亲切。感谢吴一龙教授、陆舜教授、黄诚教授、范云教授等大咖拨冗出席，感谢贝达药业的精心筹办，希望大家能够通过本次会议的交流，学习更多肺癌临床治疗技巧，收获肺癌治疗的前沿资讯，共同助力肺癌诊疗的发展。同时也希望大家在学习之余，领略山西的大好风光！ 大会主席 山西省肿瘤医院 宋霞教授 大会主席宋霞教授在致辞中对各位大咖的参与与支持进行了感谢，相信通过今天的学术分享，会让山西同道们满载而归！同时希望大家能够将学习到的新技巧、新方法应用到临床，让山西肺癌诊疗水平更上一层楼！预祝本次大会圆满成功！ 《遇见大咖》启动致辞 贝达药业资深副总裁 万江先生 贝达药业资深副总裁万江先生表示，非常荣幸能够与各位大咖相聚在太原，开启《遇见大咖》第一季的征程！作为贝达药业的明星产品，埃克替尼上市七周年，建立了中国创新药的标准，引领了国家谈判医保降价，惠及百姓。同时，埃克替尼上市后研究的诸多成果都发表在了国际顶尖肿瘤杂志中，让越来越多的中国声音响彻世界舞台。未来，贝达药业将每年上市一个新的产品，助力肿瘤治疗，让更多患者乃至全球患者获益。 学术分享 上半场主持人：宋霞教授、杨卫华教授、宋翔教授 TKI术后辅助让患者更长生存成为可能 广东省人民医院 吴一龙教授 术后辅助治疗历经多年探索，从化疗时代逐步走向靶向治疗时代。根据既往研究显示，术后辅助化疗能够使肺癌患者获益，但仅能提高5%左右的生存率，难以满足临床需求。靶向治疗已经明确在晚期非小细胞肺癌患者中具有良好效果，于是越来越多的人希望在术后辅助靶向治疗中进行探索。 2005年BR21研究发表，显示EGFR阳性(IHC/FISH确认)的患者能从erlotinib治疗中获益，基于当时这一非主流观点的假设，启动了RADIANT研究，但由于检测技术的局限性，患者定位不精准，研究仅显示TKI治疗有延长EGFR阳性患者生存质量的趋势。 基于前期研究的积累，ADJUVANT研究启动，且成功获得阳性结果。该研究显示在肿瘤完全切除的II-IIIA期且具有EGFR基因突变的NSCLC患者中，吉非替尼疗效显著优于化疗，TKI的不良事件与既往报道一致，未出现间质性肺病，OS数据尚不成熟。同时，由天津市肿瘤医院王长利教授主导的EVAN研究结果显示，厄洛替尼与NP化疗方案相比，具有明确的疗效优势，再为TKI术后辅助治疗增添了佐证。 2017年CSCO原发性肺癌诊疗指南更新，针对可手术ⅢA期原发NSCLC患者具有EGFR基因突变的，可行术后辅助EGFR-TKI靶向治疗。 EGFR患者的优化全程管理 福建省肿瘤医院 黄诚教授 肺癌治疗经历了十年巨变，从化疗时代向靶向治疗、免疫治疗时代迈进。EGFR-TKI领域“群雄逐鹿”，已有多个药物可供临床选择。IPASS研究涅磐重生，开启了肺癌精准医学之路。CONVINCE研究的成功发表为EGFR-TKI一线突变治疗画上圆满句号，该研究证实了TKI在突变患者中不仅优于化疗同时优于化疗 维持治疗。 随着二代药物的出现，一代TKI与二代TKI之争从未停止，但研究显示，二代Dacomitinib虽疗效优于一代，但仍需定义精准获益人群，较一代相比毒性明显增强，剂量调整多见，一线治疗需综合考虑疗效及安全性，一代TKI仍为首选！ 任何一代/二代EGFR-TKI治疗后，必然发生疾病进展。AURA 3研究显示，奥希替尼对T790M突变的患者有效，而三代药物的耐药策略至今仍在进行探索。根据最新研究显示，靶向治疗与化疗、抗血管生成治疗研究进行联合，能够使部分患者获益，但仍需要进行更多的研究探索。 肺癌脑转移治疗新突破 浙江省肿瘤医院 范云教授 在EGFR突变或ALK突变阳性的NSCLC患者中，脑转移的发生率更高，严重影响患者的生活质量。近些年，临床医生与研究学者对脑转移的发病机制与治疗方式进行了诸多探索。EGFR-TKI作为脑转移伴EGFR突变患者的首选治疗方式，其循证最早来源于BRAIN 研究。AURA3研究研究证实了奥希替尼治疗T790M阳性脑转移NSCLC患者的疗效。脑膜转移与脑转移的发病机制存在不同，还需要进一步探索。 对于驱动基因阳性的脑转移患者，TKI治疗是有效的。如果患者是寡转移，则需要首先进行SRS；如果患者需要进行全脑放疗，则需要进一步评估患者的疾病与身体状况，确定全脑放疗的时间。对于TKI治疗失败的患者，需要及时评估治疗效果，确定局部治疗手段。二代、三代TKI在脑转移患者的治疗中还是具有明显优势的。 多学科会谈 何梅教授、焦智民教授、朱海波教授 上半场学术分享由山西省肿瘤医院宋霞教授、山西省肿瘤医院杨卫华教授、山西医科大学第二医院宋翔教授共同主持，山西省人民医院何梅教授、安阳肿瘤医院焦智民教授、山西省肿瘤医院朱海波教授参与本环节讨论，吴一龙教授、黄诚教授、范云教授与各位嘉宾进行了互动交流，对肺癌诊疗相关话题提出了自己的独到观点，令人耳目一新。 下半场主持人：张俊萍教授、张丽皎教授、郭伟教授
免疫时代的到来
上海交通大学附属胸科医院 陆舜教授 回顾过去三十年肺癌内科治疗的历史，大约每十年就有一种新的治疗手段来颠覆过往的治疗。从化疗，到靶向治疗，再到如今的免疫治疗，可以说各领风骚数十年。 近些年免疫治疗研究成果不断。KEYNOTE-042研究比较了在非鳞非小细胞肺癌PD-L1大于1%的病人当中，帕博利珠单抗与化疗的治疗效果，研究总体达到了终点，证明了在PD-L1高表达的病人当中，单药帕博利珠单抗效果优于了化疗。同时IMpower150亚组分析的结果显示，对于EGFR或者ALK有突变的病人，在TKI治疗失败以后，紫杉醇 卡铂 贝伐联合阿特珠单抗的四药方案较含铂双药化疗 贝伐的三药方案，显著延长了PFS以及OS。 免疫检查点抑制剂得出现已经改变了肿瘤的治疗模式，使得免疫治疗成为一种重要的治疗手段。目前免疫治疗已经从二线治疗向一线推进，未来将会在术后辅助治疗、新辅助治疗中进行更多的探索。此外，对于免疫治疗生物标志物的探索仍不能止步，诸如免疫治疗用药时机、用药时间问题还需要进一步的研究来回答。 肺癌ALK之争
解放军第307医院 刘晓晴教授 在非小细胞肺癌患者中，约有5%的患者会出现ALK基因融合突变，目前在我国可及的ALK-TKI仅有克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼。克唑替尼与化疗在一线NSCLC患者中进行对比研究的结果显示，克唑替尼能够显著延长患者生存时间。阿来替尼对比克唑替尼一线治疗ALK＋NSCLC的III期研究显示，阿来替尼组PFS达34.8个月。 劳拉替尼是一种可透过脑内的新的强有力的选择性ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），临床前研究显示对大多数已知耐药突变有效，为一代/二代ALK抑制剂耐药后治疗提供了选择。Ensartinib是由贝达药业与美国Xcovery公司共同开发、根据克唑替尼（Crizotinib）结构改造的二代ALK抑制剂。研究显示，Ensartinib对ALK强效抑制，抑制力较比克唑替尼强10倍以上。除ALK外，Ensartinib对ROS1、c-met、TRK1/2/3等靶点均有抑制作用。 ALK抑制剂全面开花，临床中医生与患者的选择也越来越多，临床用药的排兵布阵问题也随之而来，医生需要根据疗效、安全性、药物耐药机制、可及性等综合因素进行评估，为患者选择适合的药物。 民族新药研发之路
贝达药业首席医学官 毛力教授 据统计，中国、印度以及其他东亚国家的新发癌症病例占全球的50%左右，癌症已经成为人类生命健康最大的威胁。肺癌作为我国发病率、死亡率最高的肿瘤，其研究与诊疗具有重要意义。 贝达药业坚持构筑肿瘤精准医疗为主导的产业链，通过自主研发、战略合作等形式，为肿瘤患者提供精准医疗方案。埃克替尼在上市之后，仍进行了多项临床研究，从晚期患者的治疗，逐步向早期术后辅助治疗推进。由周彩存教授、何建行教授主导的EVIDENCE研究正在进行中，相信这一研究的结果将会为埃克替尼术后辅助治疗再添新证！ 新一代ALK抑制剂恩莎替尼目前正在进行全球的多中心临床研究，预计明年将会问世。恩莎替尼将主要用于治疗ALK突变阳性的NSCLC患者的治疗，同时它对c-met也有一定的抑制作用，且与克唑替尼相比治疗窗口宽，安全性好。二代VEGFR抑制剂Vorolanib也进行肾癌II/III期临床研究，未来它将在联合应用领域发挥更大的作用。 肺癌中NGS的应用
瑞普基因 李南博士 基于PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1(PD-L2)相互作用，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤。目前常用作免疫检查点抑制剂的生物标志物有PD-L1的表达、MSI-HdMMR、TMB等，但TMB在临床应用中仍存在一些问题。 研究显示，肺腺癌的肿瘤突变负荷由多基因共同驱动，肺腺癌驱动基因突变贡献较其它基因高，但未发现统计上显著偏高的基因突变贡献；TP53和DNA错配/损伤修复基因突变使得TMB变高。通过合理选择panel和自主突变处理算法，瑞普基因在500基因panel上观察到与WES样本很好的TMB检测相关性。未来免疫检查点抑制剂的疗效预测依赖于多种标志物的组合。NGS技术是免疫检查点抑制剂生物标志物研究的核心和基石。 基于NGS的单细胞测序技术已经逐步应用于肺癌、乳腺癌的检测中，它能够进一步解答肿瘤组织异质性与用药响应之间的关系、肿瘤免疫系统的状态与疗效之间的关系及肿瘤进化模式对临床实践的影响。 多学科会谈
刁建峰教授、赵军教授、田瑞芬教授 下半场学术分享由山西大医院张俊萍教授、山西省肿瘤医院张丽皎教授、山西省肿瘤医院郭伟教授共同主持，大同市第二人民医院刁建峰教授、山西省长治市人民医院赵军教授、山西省肿瘤医院田瑞芬教授参与讨论，陆舜教授、刘晓晴教授、毛力教授、李南博士就与会嘉宾的提问进行了解答，令人获益匪浅。 大会总结 在与会嘉宾的热烈讨论中，会议接近了尾声，大会主席宋霞教授为本次会议进行了总结。宋霞教授表示，本次会议的分享，让我们目睹了大咖风采，同时学习了肺癌诊疗的最新进展与临床技巧，收获颇丰。希望贝达药业能够继续研发更多的肿瘤药物，引领中国原创新药的发展。这是《遇见大咖》第一季的首站，相信今天会议的落幕不是结束，而是下一次相遇的开始！期待在下一站，在此与各位相聚！
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