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梅毒检测这一招儿你非学不可

 渐近故乡时 2018-09-18

什么是梅毒?

梅毒是一种由梅毒螺旋体感染引起的全身性疾病。该疾病依据临床表现可分为三个阶段,即一期梅毒(感染部位出现溃疡或硬下疳)、二期梅毒(包括但不限于皮疹、皮肤黏膜损伤和淋巴结肿大)及三期梅毒(如心血管梅毒、梅毒瘤损伤、脊髓痨或麻痹性痴呆等)。

除此以外,缺乏临床表现的梅毒被称为“隐性梅毒”,可以通过血清学检测发现。感染时间在一年内的隐性梅毒称为早期隐性梅毒,感染时间大于一年的称为晚期隐性梅毒或感染时间未知梅毒。梅毒螺旋体可以感染中枢神经系统,从而导致神经梅毒,神经梅毒可以发生于梅毒的任何阶段。早期的神经系统症状(脑神经功能紊乱、脑膜炎、脑卒中、突发精神状态改变以及听觉或视觉异常)通常在感染后数月到数年内出现,晚期的神经系统症状(脊髓痨和麻痹性痴呆)通常在感染后10~30年内出现。


梅毒螺旋体感染的血清学检测

暗视野检查可直接检测到皮损分泌物或组织中的梅毒螺旋体,是早期梅毒的确诊方法。虽然市场上没有梅毒螺旋体的核酸检测方法,但聚合酶链反应试验检测梅毒螺旋体DNA在有些情况下仍可以应用。

梅毒螺旋体感染的血清学检测包括两种试验:

  • 一种是非梅毒螺旋体试验[性病研究实验室(venereal disease research laboratory, VDRL)试验或快速血浆反应素(rapid plasma regain test, RPR)试验]。

  • 另一种是梅毒螺旋体试验[荧光密螺旋体抗体吸收(fluorescence treponemal antibody absorption test, FTA-ABS)试验、梅毒螺旋体明胶凝集(TP-PA)试验、多种酶免疫分析(enzyme immunoassay, EIA)试验、化学发光免疫测定(chemiluminescent immunoassay, CLIA)、免疫印迹或快速螺旋体试验]。

单独进行一种血清试验不足以诊断梅毒,既可能在一期梅毒人群中出现假阴性结果,也可能在未感染梅毒螺旋体人群中出现假阳性结果。

非梅毒螺旋体假阳性结果可能与梅毒以外的一些疾病和因素有关,其中包括其他病毒感染(如HIV)、自身免疫疾病、疫苗接种、妊娠、注射毒品和高龄等。所以,非梅毒螺旋体试验阳性者需进行梅毒螺旋体试验以明确梅毒诊断。


非梅毒螺旋体抗体滴度可能与疾病活动相关,并通常用于治疗效果随访,结果应以定量的形式报告。相同血清试验的两次非梅毒螺旋体检测结果中,四倍的滴度变化相当于两倍稀释的变化(如从1:16到1:4或从1:8到1:32),提示临床存在显著差异。患者连续性的血清检测应采用同一种检测方法(VDRL或RPR),最好也在同一个实验室进行。VDRL和RPR是同样有效的检测方法,但两种试验的定量结果不能直接进行比对,因为RPR的滴度通常高于VDRL的滴度。非梅毒螺旋体试验的滴度在治疗后通常会下降,并可能随着时间的推移而转阴。但在一些人群中,非梅毒螺旋体抗体会持续很长时间,这种现象被称为“血清固定”。

无论是否经过治疗或疾病是否活动,大多数梅毒螺旋体试验阳性的患者会终身持续阳性。然而,在一期梅毒就开始治疗的患者中有15%~25%在2~3年后血清会转阴。梅毒螺旋体抗体滴度无法反映治疗效果,所以不能用于疗效监测。


一些临床实验室使用梅毒螺旋体试验筛查样本,通常采用酶免疫分析试验或化学发光免疫测定。这种逆向的梅毒筛查流程可以识别曾接受过梅毒治疗的人群、未接受治疗或未完成治疗的人群以及感染可能性低的假阳性人群。

梅毒螺旋体筛查结果为阳性的人群应进行标准的非梅毒螺旋体试验,如果非梅毒螺旋体试验结果为阴性,实验室应进行另一种不同的梅毒螺旋体试验(最好与上一种试验的抗原有所不同)以明确初始测验的结果。

若第二种梅毒螺旋体试验结果为阳性,往往代表已经治愈,此时除非重新暴露否则不再需要进一步治疗,且推荐2~4周后重新进行非梅毒螺旋体试验以排除早期感染。那些未曾接受过驱毒治疗的人群应接受治疗,并且除非病史或体检提示近期感染,否则均应作为晚期隐性梅毒治疗。

若第二种梅毒螺旋体试验结果为阴性,且梅毒流行病风险和临床患病的几率都很低,不建议进一步评估或治疗。

出现神经梅毒临床症状(如颅神经障碍、听觉或视觉异常、脑膜炎、脑卒中、急性或慢性的精神状态改变以及震动觉丧失)的人群需要进一步检测。实验室检测对诊断神经梅毒有帮助,然而,在任何情况下,没有任何一个检测可以单独诊断神经梅毒。神经梅毒的诊断需要结合脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)检测(脑脊液细胞数量或蛋白升高以及CSF-VDRL阳性)、血清结果以及神经系统体征和症状。脑脊液VDRL试验有较高的特异性但缺乏敏感度。在出现神经系统体征或症状的人群中,脑脊液VDRL试验结果阳性即考虑诊断为神经梅毒。当出现神经梅毒的临床症状或体征,血清试验结果为阳性,脑脊液细胞数量和/或蛋白异常时,如果脑脊液VDRL试验结果为阴性,也应考虑诊断为神经梅毒的诊断。在这种情况下,需要对脑脊液进行FTA-ABS试验。与VDRL相比,FTA-ABS的特异性较低但敏感度很高。如果脑脊液FTA-ABS试验结果为阴性,则神经梅毒的可能性很低。

在未合并梅毒的HIV感染者中,通常也出现脑脊液白细胞数量升高(白细胞计数大于5cells/mm3)。所以,在合并HIV感染的患者中采用更高的阈值(白细胞计数大于20cells/mm3)或许可以提高该项检测对于诊断神经梅毒的特异性。

特别感谢

感谢本文作者代丽丽对本文的贡献!


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