【G042】软骨发育不全

概述

软骨发育不全( achondroplasia，ACH) 又称软骨营养障碍性侏儒，在活产婴儿中发病率2.5/10万～6.7/10万，是一种由于软骨内骨化缺陷导致的发育异常，主要影响长骨。软骨发育不全的发病与遗传有关，是常染色体显性遗传疾病。然而约80%～90%病例没有家族史，为散发病例，认为是一种基因突变的结果。

临床

发病率约为1/4万～1/15万，患者通常智力正常，临床上主要表现为个子矮，四肢短小，头颅巨大，前额突出，塌鼻梁，上颌骨发育不全，三叉戟手，膝关节外翻，肩肘关节活动受限和腰椎后突，挺腹翘臀“O”型腿等一系列表现，人称“武大郎”。

病理

其基本病理改变是骺板生长区软骨细胞的生长、成熟发生阻碍，导致软骨内化骨过程，从胎儿时期体内骨化时即已出现，骺板内软骨细胞可以发生分裂增殖，但正常的钙化与骨化进程受阻。该病是常染色体显性遗传疾病，致病基因是FGFR3，由FGFR3基因第1138位核苷酸的G－A碱基转换或G－C碱基转换引起，这两种点突变均可导致由该基因编码的蛋白质第380位的甘氨酸被精氨酸替代(G380R)，引起蛋白质结构的改变，最后导致功能的改变，从而导致ACH和HCH[5]，该病外显率为100%，只要体内存在基因突变，就会发病。其X线表现具有特征性，如上所述，确诊需要基因诊断。

影像

本病例的全身X线表现包括：下颌骨及颅底骨发育不良，颅面骨比例不协调，全身四肢长骨变短，骨化中心发育延迟，干骺端膨大，股骨远端干骺端包埋，脊柱椎体变扁，椎弓根间距逐渐变窄，髂骨呈方形，坐骨切迹呈鱼嘴样，这些特点均为软骨发育不全的表现，并且部分具有特征性。

鉴别

（1）假性软骨发育不全：①该病椎体无渐进性椎管狭窄，椎体后缘无明显凹陷，椎体大多呈阶梯状，或“横置花瓶状”；②该病双侧肋骨起始端呈弧形，且密度增高，呈“括弧征”；③四肢长骨干骺端“尖刺征”较明显。如图所示。椎体无渐进性椎管狭窄，椎体后缘无明显凹陷，椎体大多呈阶梯状，或“横置花瓶状”。双侧肋骨起始端呈弧形，且密度增高，呈“括弧征”。四肢长骨干骺端“尖刺征”较明显。

（2）软骨发育低下：从形态学上分析，该病X线表现及临床表现较前者明显轻微，一般没有椎管渐进性狭窄，腰椎后突不明显，四肢干骺端表现亦较轻。颅盖骨和面骨无明显畸形，比例较协调。

（3）粘多糖病：粘多糖病Ⅰ型与此病的鉴别要点：①掌骨基底部变尖比较明显，呈子弹头样，较具特征性；②四肢骨两端或某一端变细，关节面弯曲、倾斜，以尺桡骨远端明显，干骺端一般正常; ③椎体为卵圆形，腰1或腰2椎体变小，前缘呈舌状突出，无椎管狭窄和扁平骨盆表现；④有粘多糖病特殊面容，智力低下，实验室粘多糖试验阳性等。粘多糖病Ⅳ型与Ⅰ型表现相近，但椎体病变大多表现在胸椎，椎体前部变尖，变尖部分集中在椎体前缘中央，呈舌状表现，智力正常，无特殊面容。如图所示。掌骨基底部变尖比较明显，呈子弹头样，较具特征性。四肢骨两端或某一端变细，关节面弯曲、 倾斜，以尺桡骨远端明显，干骺端一般正常。椎体为卵圆形，腰1或腰2椎体变小，前缘呈舌状突出。无椎管狭窄和扁平骨盆表现。

来源：医侃