【深度好文】EGFR深度剖析

该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）等44个成员。

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EGFR广泛分布于哺乳动物的细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。

二

EGFR与肿瘤

在多种实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、食管癌、肺癌、头颈部肿瘤和脑肿瘤的研究中发现，存在EGFR的高表达或异常表达的肿瘤患者占相当大的比重。

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EGFR的异常表达与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。

其可能机制有：

1.EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；

2.突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化，导致受体下调机制的破坏、异常信号传导通路的激活、细胞凋亡的抑制等。

三

EGFR检测意义

目前，针对EGFR开发的分子靶向药物主要分为两类：

1）单克隆抗体(mAb)，如西妥昔单抗和帕尼单抗，可以与EGFR胞外区结合，阻断依赖于配体的EGFR活化。

2）小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKls)，如吉非替尼和厄罗替尼，可以抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活性；

上述药物通过不同途径阻断EGFR介导的细胞内信号转导通路，从而抑制肿瘤生长，转移和血管生成，并促进肿瘤细胞凋亡，提高放化疗敏感性。

目前这些靶向药物已广泛应用于治疗晚期和不适宜传统化疗方案的NSCLC患者。

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然而随后的研究发现：

EGFR基因外显子19和21突变（体细胞突变）是患者对靶向药物（EGFR-TKls）有效的必要前提！

相关研究：2004年，美国哈佛医学院的研究人员Lynch等率先报道，肺癌细胞中有EGFR基因编码外显子19缺失或外显子21突变的患者，靶向药物易瑞沙的有效率高达80%以上。

美国国家综合癌症网络(NCCN)2010年版的临床实践指南中明确指出：EGFR突变，尤其是外显子19缺失突变与肿瘤对EGFR-TKIs如吉非替尼的敏感性有重要关系。

因此，检测EGFR突变可以帮助患者选择最好的最合适的治疗方法。

四

2015专家共识

CSCO主席吴一龙教授组织全国顶尖临床、病理专家撰写的中国肺癌EGFR血液检测专家共识：《非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识》于今年12月8日在中华医学会会刊《中华医学杂志》发表。

将在使用EGFR-TKls时，对肿瘤组织中EGFR的检测必要性进行了重申；

并首次在中国专家共识中强调当肿瘤组织难以获取时，通过ctDNA来检测EGFR基因突变的地位，这种无创的方式可以大大减轻了患者的痛苦。

五

EGFR耐药突变

然而，大部分对EGFR-TKIs治疗有效的患者最终都会对EGFR-TKIs产生耐药性。

EGFR基因外显子20的体细胞突变是EGFR-TKIs继发耐药的主要机制之一，该突变主要是第790位密码子出现C->T的转换，引起EGFR蛋白编码的相应氨基酸由苏氨酸转变为甲硫氨酸(T790M)。

这一突变仅见于药物治疗后复发者，突变使得非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄洛替尼产生耐药性。

此时，患者则需要再更换其他药物进行治疗。

总结

1、EFGR突变体的产生是由于EGFR基因的缺失、突变和重排。

2、通过EGFR基因检测，可以获知患者的EGFR基因突变类型，从而为患者制定最佳治疗方案，并及时调整治疗方案。

3、ctDNA的检测可以直接通过患者的外周血检测癌细胞EGFR的突变类型，可以大大降低癌症患者的手术风险，提高检测及治疗体验。