阿法替尼与肺鳞癌、肺癌HER2突变、EGFR罕见突变

在与病友接触的过程中，发现很多病友认为阿法替尼副作用大，虽然是二代药物，但相对三代药物9291来说，阿法替尼选择的较少。

但是抛开常规的EGFR突变来说，阿法替尼对EGFR罕见突变、HER2突变优势是不容小觑的。 

 

阿法替尼是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。

重点来啦！对阿法替尼有误解的朋友一定要仔细看：

1.疗效更强

阿法替尼与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。因此阿法替尼的作用强度更大，同时不良反应发生率会增大。

2.对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用

与一代TKI相比，除了EGFR阿法替尼还可以不可逆地阻断HER2及ErbB4所有通路，更广泛地抑制ErbB家族二聚体使疗效最大化。

正因为阿法替尼对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑靶向药物阿法替尼，NCCN指南中也做这一推荐。

NCCN指南中对于EGFR及HER2突变的患者一线推荐阿法替尼

3.对EGFR的罕见突变有抑制活性

在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼对部分EGFR的罕见突变（如Gly719Xaa, Leu861Gln, Ser768Ile）有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。

4.批准可以用于肺鳞癌

目前LUX-Lung8的临床试验表明，阿法替尼对于之前治疗失败的肺鳞癌患者具有临床优势，因此，FDA批准了阿法替尼用于肺鳞癌（不论EGFR基因突变与否）的后线治疗的适应症。

5.可以通过剂量调整可以减少不良反应的发生，且不影响疗效

LUX-Lung7试验显示，虽然总体不良反应发生率无差异，但是阿法替尼3-4级不良反应的发生率要比吉非替尼高（10.6%：4.4%）

LUX-Lung7中也制定了剂量调整策略，即在发生3级以上副反应时，停药至患者恢复后，重新用药剂量按每次10mg剂量下调，最低降至20mg。

并且减量的患者无论在患者生存质量还是PFS上与未减量患者比较都不存在统计学差异。

减量的患者无论在患者生存质量还是PFS上与未减量患者比较都不存在统计学差异

附：阿法替尼临床试验汇总

国际上针对阿法替尼进行了LUX-Lung 1-8系列临床试验。试验目的及内容简要介绍如下。

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注：以上数据资料来自2016CSCO会议报告。