|
事项 国信医药观点 未来PD-1/L1市场空间巨大，国内市场有望达到300-600亿 近日BMS公司公布了Opdivo药价信息：100mg/10ml 规格售价9260元（大瓶）、40mg/4ml 规格售价4591元（小瓶）。以体重60kg的患者为例， O药的每次一般用量是3mg/kg*60=180mg，2周一次，月均治疗费用：9260元*1.8*2=3.3万元。Keytruda尽管国内定价还未公开，但市场普遍预期单价要高于Opdivo（参考O药和K药美国单价分别为：2878美元/100mg，5955美元/100mg）。不过，考虑到K药的剂量和给药频率要低，我们预测同样体重的患者两药月均治疗费用差别不大。 目前 PD-1单抗已获批主要适应症包括非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤（淋巴瘤40%）、黑色素瘤，其总覆盖患者已达190万，根据中国国家癌症登记中心（NCCRC，National Central Cancer Registry of China）2018年发表在Chinese Journal of Cancer Research的文章，2014年国内约有380万例新发癌症病例被确诊，PD-1单抗覆盖患者人群已占癌症总发病人数一半。若月均治疗费用3万元，以5%的渗透率计算，PD-1药物整体市场空间286亿，若渗透率达到10%，市场规模接近600亿。由于PD-1药物目前处于市场导入期，企业极有可能采用赠药策略来降低患者负担，随着政策对创新药、抗癌药的支持，未来也有可能进入医保，进一步提升药物渗透率。总体来看，肿瘤发病率的上升、获批适应症的增加和表现优异的临床疗效，将推动整体市场空间大且强。 国内企业纷纷布局，四家企业进度领先 君实生物开启PD-1/L1单抗申请上市潮，与恒瑞、信达、百济神州组成第一梯队。目前，进口PD-1/PD-L1单抗已经有Opdivo， Keytruda两种在国内获批上市，国内共有18家企业进行临床研究，形成了以君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州为代表的第一梯队，其中君实生物的特瑞普利单抗（JS001）率先就黑色素瘤的治疗提出上市申请，并于2018年3月20日获得受理，开启国产PD1单抗上市申请潮。随后一个月内，信达生物、恒瑞医药也相继申请PD-1单抗上市，除百济神州因开展国际多中心临床试验可能导致上市进度较慢，国产PD-1/PD-L1单抗有望在下半年密集上市，届时将同进口产品展开竞争。 国产PD1/L1单抗适应症选择符合国情，恒瑞医药适应症最为全面。从适应症选择来看，国内企业临床试验适应症主要集中在非小细胞肺癌、食道癌等，对国内人群低发的癌症如黑色素瘤则侧重较轻，开发国内患病率较高的临床适应症，相应药物未来的市场空间也较大。其中恒瑞医药的SHR-1210适应症覆盖全面，包括肝细胞癌、非小细胞肺癌以及食管癌都已经进入III期临床。君实生物、信达生物和百济神州也有多个项目已开展临床III期。恒瑞凭借强大的研发能力和广阔的适应症范围，未来有望迅速抢占市场份额。 从目前四家国产PD-1药物临床数据来看，信达生物的PD-1药物疾病控制率较高，免疫相关反应类似。
PD-1/PD-L1单抗药物联用大放异彩 PD-1/L1药物主要用于非一线治疗，临床研发风险仍比较高。目前PD-1/PD-L1药物仍处于临床研究观察阶段，Clinical Trials登记在册的PD-1/L1相关临床试验已超400个。治疗方案主要为二线、三线方案，一线治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤的临床试验也在进行中。对于PD-1/L1药物仍需结合其临床进展，谨慎评估其有效性和安全性。同时联合用药将成为未来的主要用药趋势。 单独使用PD-1/PD-L1单抗的效果通常会局限在某些疾病上和特定人群中，为挖掘药物最大潜能，联合用药是企业在设计临床方案时最常用的策略。Clinicaltrials上注册的临床试验中采用药物联用的有1000多种，但是获批的仅有两种。已有临床数据证明PD-1/PD-L1单抗药物联用在黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、晚期肝癌和非鳞非小细胞肺癌中的疗效明显优于单药。 1） Opdivo（PD-1单抗） Yervoy(CTLA-4单抗) Opdivo联合Yervoy获批的适应症有三种，分别是治疗黑色素瘤，联合治疗与单药治疗的总缓解率分别为60% vs 11%，无进展生存期分别为8.9 vs 4.7个月；治疗肾细胞癌中，联合治疗与标准疗法总缓解率分别为41.60%vs 26.50%，无进展生存期11.6 vs 8.4个月；治疗MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌中，联合治疗与单药治疗的总缓解率分别为55% vs 32%，联合用药的无进展生存期和总生存期高于单独用药。
2）Keytruda 培美曲塞联合卡铂化疗 2017年5月，Keytruda凭借KEYNOTE-021研究中的优异数据，被FDA加速批准用于联合化疗（培美曲塞 卡铂）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（不考虑PD-L1表达水平）。与此前的一线适应症相比，Keytruda联合化疗一线治疗NSCLC不再受PD-L1表达水平的限制，适用人群显著扩大。Keytruda联合培美曲塞 卡铂方案的患者客观缓解率ORR达到55%，相比单用化疗的缓解率将近翻倍，可以显著降低疾病进展或者死亡风险。Keytruda组患者的中位PFS显著长于化疗组（13个月和8.9个月），Keytruda组达到6个月PFS的患者比例更大（77% vs. 63%）。
3）临床阶段Tecentriq 贝伐单抗 化疗 2017年12月，罗氏公布了大型三期临床试验Impower150的临床数据：与单独贝伐单抗 化疗相比，PD-L1抗体Tecentriq 贝伐单抗 化疗组合疗法一线用于晚期肺癌患者的有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病进展和死亡风险（中位PFS 8.3个月VS 6.8个月），患者生存期显著提高。值得注意的是，该试验中驱动基因为野生型的NSCLC患者临床获益明显，此类患者不同于EGFR/ALK突变阳性的患者可以接受靶向小分子药物治疗，联用策略的成功无疑为该类患者带来福音。
一般联合用药入选一线治疗方案，提高药物使用频次。在联合用药中，PD-1药物负责激活整体免疫系统，或联合靶向药定点清除肿瘤细胞，或配合化疗强化抗肿瘤效果，因此联合用药不仅可显著提高临床药效，而且扩大适应症潜力巨大。此外，联合治疗极具商业价值，对于已有完整抗肿瘤产品线的公司更是如此。目前国内临床研究方向呈现和国外同步的趋势，恒瑞医药、信达生物、君实生物和百济神州均在联合用药上开展相关研究。其中恒瑞医药在抗肿瘤领域深耕多年，拥有众多替尼类抗肿瘤靶向小分子与丰富的化疗药物，产品线十分完备，其联合用药更具有协同优势。
投资建议：建议买入国产创新药龙头企业恒瑞医药（在研适应症多，研发进度较快，具多个肿瘤药物可以联用），并关注有望港股上市的信达生物、君实生物、百济神州（美股 H股）。 风险提示：新药研发进展不达预期；药物审批进度不达预期；市场竞争及降价风险。
相关研究报告:
独立性声明 作者保证报告所采用的数据均来自合规渠道，分析逻辑基于本人的职业理解，通过合理判断并得出结论，力求客观、公正，结论不受任何第三方的授意、影响，特此声明。 风险提示 特别提示 本订阅号仅面向国信证券客户中的专业机构投资者客户。因订阅号难以设置访问权限，国信证券经济研究所不因订阅人收到本订阅号推送信息而视其为可接受本订阅号推送信息的投资者。
本订阅号（微信号：GuosenHealthcare）为国信证券股份有限公司经济研究所（医药行业小组）运营的唯一官方订阅号，版权归国信证券股份有限公司（以下简称“我公司”）所有。任何其他机构或个人在微信平台以国信证券研究所名义注册的、或含有“国信证券研究”及相关信息的其他订阅号均不是国信证券经济研究所（医药行业小组）的官方订阅号。未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式修改、使用、复制或传播本订阅号中的内容。国信证券保留追究一切法律责任的权利。 本订阅号中的所有内容和观点须以我公司向客户发布的完整版报告为准。我公司不保证本订阅号所发布信息及资料处于最新状态，我公司将随时补充、更新和修订有关信息及资料，但不保证及时公开发布。本订阅号所载信息来源被认为是可靠的，但是国信证券不保证其准确性或完整性。国信证券对本订阅号所提供的分析意见并不做任何形式的保证或担保。本订阅号信息及观点仅供参考之用，不构成对任何个人的投资建议。投资者应结合自身情况自行判断是否采用本订阅号所载内容和信息并自行承担风险，我公司及雇员对投资者使用本订阅号及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。 |
|
|
来自： 昵称59839693 > 《医药行业研究报告》
