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2018年诺贝尔奖将于10月1日起陆续公布。其中，诺贝尔生理学或医学奖已于今日公布，美国的James Allison和日本的Tasuku Honjo，获得了2018年诺贝尔医学奖，该奖项旨在彻底改变癌症的治疗方法。 物理学奖及化学将分别于2日、3日公布，诺贝尔和平奖将于5日公布，诺贝尔经济学奖将于8日登场。 通俗理解癌症！ 首先，我需要先告诉你什么是癌？癌是怎么来的？ 其实，每一天，我们每一个人的身上，都会产生至少3000个癌细胞，但是，为什么我们都没事呢？因为，我们的免疫系统会及时发现这些异类细胞，并很快把它干掉。 放大2000倍后的显微镜，紫色是癌细胞，粉色是与之“战斗”的免疫细胞 哪，这几千上万个癌细胞是如何产生的？ 这很正常，可以把人体理解为一个庞大的计算机和生产线，无时无刻不在紧张的高速运转。 人体有60万亿个细胞，每秒有50万个细胞在死亡，每秒又会生成50万个新细胞。 再精密的仪器也不可能不出错。 特别是当这个正常的生产受到了外面世界的影响，出错的机率就会大大增大，比如核辐射、化工污染、太过劳累、衰老等。 所以，癌证的发病，就是两个原因，一是不正常细胞太多，二是免疫系统识别不了或杀不掉或杀不完。 当不正常细胞没有被抑制而开始作为正常细胞分裂生长时，癌证就形成了。 如果还不理解，我再来举个例子。 我们的人体是一个在高速公路上行驶的汽车，癌细胞是加油踏板，免疫系统是刹车踏板，癌细胞是有加油前进的动力的（这是细胞分裂的本能、只要活着、只要能分裂就会不停的分裂），而免疫系统是用来监测，发现超速或危险就踩刹车，从而避免危险发生，确保汽车在以安全的速度、安全的基本面在行驶。 问题原因知道了，来说今天颁布的诺贝尔医学奖和生理学奖，你就能明白，他们研究的，就是这个事。 如何让免疫系统更加灵敏？如何让免疫系统能更加强大？如何让免疫系统识别更多癌变细胞？ 举个例子，早期的刹车是直刹，车辆容易侧翻，后来，改进成了ABS，可以边刹车边打方向避开障碍物。 改进并能人工控制我们的免疫系统，这是这个道理！也是这个奖的原因。 今天的诺奖给突破进展的两人！ 官方文字如下： 癌症每年导致数百万人死亡，是人类面临的最大健康挑战之一。，通过刺激我们的免疫系统攻击肿瘤细胞的固有能力，今年的诺贝尔奖获得者已经建立了一个全新的癌症治疗原则。 James P. Allison研究了一种已知的蛋白质，可以起到免疫系统的作用。他意识到释放制动器的潜力，从而释放我们的免疫细胞来攻击肿瘤。然后，他将这一概念发展成一种治疗患者的全新方法。 与此同时，Tasuku Honjo在免疫细胞上发现了一种蛋白质，经过仔细探索其功能，最终发现它也可以作为制动器，但具有不同的作用机制。基于他的发现的疗法被证明在抗击癌症方面非常有效。 Allison和Honjo展示了如何将不同的抑制免疫系统制动的策略用于治疗癌症。两位获奖者的开创性发现是我们抗击癌症的一个里程碑。 James P. Allison
Tasuku Honjo
诺奖官网的研究成果说明 癌症特征在于异常细胞的不受控制的繁殖，并具有扩散到健康器官的能力。 之前有许多治疗方法可用于癌症治疗，包括手术，放射和其他策略。 然而，晚期癌症仍然非常难以治疗，并且迫切需要新的治疗策略。 在19世纪末和20世纪初，出现了这样的概念，即免疫系统的激活可能是攻击肿瘤细胞的策略。许多科学家从事这项研究，发现了调节免疫力的基本机制，并展示了免疫系统如何识别癌细胞。 我们的免疫系统的基本属性是能够区分“自我”和“非自我”，从而可以攻击和消除入侵的细菌，病毒和其他危险。 T细胞是一种白细胞，是这种防御的关键角色。 研究显示T细胞具有与被识别为非自身的结构结合的受体，并且这种相互作用引发免疫系统参与防御。但是，还需要其他蛋白质作为T细胞加速剂来引发全面的免疫反应（见图）。 许多科学家为这项重要的基础研究做出了贡献，并确定了其他蛋白质，这些蛋白质在T细胞上发挥作用，抑制免疫激活 加速器和制动器之间的这种复杂平衡对于严格控制至关重要。 20世纪90年代，在加州大学伯克利分校的实验室里，James P. Allison研究了T细胞蛋白CTLA-4。他是观察到CTLA-4作为T细胞制动器的观察者之一。其他研究团队利用该机制作为治疗自身免疫性疾病的靶点。 然而，艾莉森有一个完全不同的想法。他已经开发出一种可以与CTLA-4结合并阻断其功能的抗体（见图）。他现在开始调查CTLA-4阻断是否可以脱离T细胞制动器并释放免疫系统来攻击癌细胞。 艾莉森和他的同事们在1994年底进行了第一次实验，他们兴奋地在圣诞假期重复了这次实验。结果非常壮观。通过用抑制制动的抗体治疗并解除抗肿瘤T细胞活性，治愈了患有癌症的小鼠。尽管制药行业对此并不感兴趣，但Allison仍在继续努力将该策略发展为人类疗法。 2010年，一项重要的临床研究显示，晚期黑色素瘤是一种皮肤癌患者。在一些患者中，剩余癌症的迹象消失了。在这个患者组中从未见过如此显着的结果。
1992年，在Allison发现前几年，Tasuku Honjo发现了PD-1，这是另一种在T细胞表面表达的蛋白质。他决心解开自己的角色，在京都大学实验室多年来进行的一系列优雅实验中，精心探索了它的功能。结果显示，类似于CTLA-4的PD-1起T细胞制动器的作用，但是通过不同的机制起作用（见图）。 在动物实验中，正如Honjo和其他团体所证明的那样，PD-1阻断也被证明是一种有前景的抗癌策略。这为利用PD-1作为治疗患者的目标铺平了道路。临床开发随之而来，2012年的一项重要研究表明，治疗不同类型癌症患者的疗效明显。结果是戏剧性的， 在初步研究显示CTLA-4和PD-1阻断的影响后，临床开发取得了巨大的进展。我们现在知道，通常被称为“免疫检查点治疗”的治疗从根本上改变了某些晚期癌症患者的结果。与其他癌症疗法类似，可见不良副作用，这可能是严重的甚至危及生命。它们是由导致自身免疫反应的过度活跃的免疫反应引起的，但通常是可控制的。持续不断的研究主要集中在阐明作用机制，旨在改善治疗方法并减少副作用。 在两种治疗策略中，针对PD-1的检查点治疗已被证明更有效，并且在几种类型的癌症中观察到阳性结果，包括肺癌，肾癌，淋巴瘤和黑素瘤。新的临床研究表明，针对CTLA-4和PD-1的联合治疗可能更有效，正如黑色素瘤患者所证明的那样。因此，Allison和Honjo鼓励人们努力结合不同的策略来释放免疫系统的制动，以便更有效地消除肿瘤细胞。目前正在对大多数类型的癌症进行大量的检查点治疗试验，并且正在测试新的检查点蛋白质作为靶标。 100多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前，临床开发的进展是适度的。检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。 大白话解读！ 让免疫系统更加强大，在体内干掉癌细胞，这显然是最有效的治疗方法，只是，说来容易做来难。 这两名免疫学家，美国的James Allison和日本的Tasuku Honjo，就是发现了一种蛋白质，可以激活免疫系统，让免疫系统更快参与到对抗癌细胞中。 之前的癌症，中国大多是两种方法，手术切除和化疗。 事实告诉我们，对于非早期癌症，这两种方法效果并不好。 而James Allison和Tasuku Honjo的研究，从人类基因组的根源着手，找到问题之根本，让细胞对抗细胞，对过控制某些蛋白，进而控制免疫系统的一些开关，当需要去消除癌细胞的时候，激活免疫，让免疫系统出发去解决这些癌细胞。 这是从根本是来解决问题。 解铃还需系铃人，细胞的问题，还是交给细胞内部来解决。 而这个发现，也将彻底改变目前癌症的治疗方法，更科学，更有效。 感谢James Allison和Tasuku Honjo！ |
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