收藏|抗体药物行业研究报告

1975年，Kohler和Milstein将小鼠的骨髓瘤细胞和脾细胞进行融合，得到了既可分泌抗体又可无限增殖的杂交瘤细胞，单克隆抗体杂交瘤技术得以建立。1986年，FDA批准了第一个治疗性单抗药物Muromonab-CD3（Orthoclone OKT3，Ortho Biotech），用于治疗器官移植时的免疫排斥。然而，初期的单克隆抗体药物由于来源于小鼠，在人体内有较大的免疫原性，例如Muromonab-CD3就已于2010年退市。抗体药物开发主要有三大平台——鼠杂交瘤和抗体人源化、转基因动物抗体技术和噬菌体抗体库技术。

全球市场概况

按市场规模计，2016年全球生物制剂市场约占全球医药市场的19.1%。全球医药市场按复合年增长率4.6%增长，以市场规模计，由2012年的9,620亿美元增长至2016年的11,536亿美元，预期2016年至2021年会按复合年增长率5.0%增长，以市场规模计，2021年达到14,751亿美元。比较之下全球生物制剂市场按复合年增长率7.7%增长，以市场规模计，由2012年的1,642亿美元增加至2016年的2,208亿美元，增长高于整体医药市场。预期此趋势在未来数年会继续，预期2016年至2021年全球生物制剂市场将按9.7%的複合年增长率增长，2021年的市场规模将达3,501亿美元。按地理区域计，过往，北美洲及欧洲的生物製剂市场一直佔据全球生物製剂市场的大部分市场份额。近年，新兴地区（如中国）的生物制剂市场日见活跃，表现出强劲的增长潜力。

图2及3说明2012年至2016年全球医药市场及全球生物製剂市场的市场规模，及2016年以按地理区域划分的销售收益计的全球生物製剂市场细分：

生物医药行业

2016年全球十大畅销药物中有八款为生物制剂，共产生666亿美元的销售并包括五种单抗、两种重组蛋白及一种疫苗。图1载列2016年按销售收入的全球十大畅销药物：

行业概况-单抗药

2016年全球单抗市场占生物制剂市场总额的42.7%，预计未来增长具备巨大的潜力。根据弗若斯特沙利文报告，全球单抗市场按8.8%的复合年增长率增长，由2012年的673亿美元增至2016年的942亿美元，并预计于2016年至2021年将按10.0%的复合年增长率增长，按市场规模计，于2021年将达1,519亿美元。图4说明2012年至2021年全球单抗市场的市场规模。

生物类似药

过往，生物制剂比化学药品更贵。此外，由于生物制剂相对较新，监管方向不清晰，生物类似药没有成为整个生物制剂市场的一大部分。根据弗若斯特沙利文报告，随著更清晰的监管方向出台、医疗成本上涨、技术创新，及大量知名生物制剂的专利近期及将会到期，生物类似药将成为未来生物制剂市场增长的主要推动力。预期全球生物类似药市场于2016年至2021年将按53.7%的复合年增长率增长，按市场规模计，于2021年将达366亿美元。图5说明2012年至2021年全球创新生物制剂市场及全球生物类似药市场的市场规模及增长。

按产品类别计，生物类似药单抗是增长最快的部分，预期2016年至2021年按74.1%的复合年增长率增长，按市场规模计，于2021年将达140亿美元，占整个生物类似药市场38.3%。

市场趋势

需要特异性治疗的慢性病患数目增加导致出现中型生物制剂（即年度收益为10亿美元至30亿美元）－全球的慢性病患数目增加，而可供利用的先进诊断亦增加，使生物制剂（如单抗及重组蛋白）更能针对性地使用。因此，预计将有大量产品解决更针对性的患者群且拥有较窄的适应症。这类生物製剂产品的年度销售峰值往往达到10亿美元至30亿美元；

医药公司日益专注于生物制剂－全球制药及生物技术公司正致力增加资源及资金投入研发。生物制剂研发技术不断进步及对疾病的认识不断提高，使公司能开发具有卓越效能，疗效及安全性的创新生物制剂。生物制剂重点研究领域包括：(i)抗体偶联药物（ADC）；(ii)双特异性单抗；(iii)免疫肿瘤学。至今有超过700款生物制剂已推出市场，而估计仅18间领先的医药公司便有超过900款生物制剂正在研发；

重磅生物制剂失去专利权保障－估计年度销售合计700亿美元至800亿美元的生物制剂将于未来5年失去专利权保障，很可能会推动生物制剂的创新及生物类似药市场将大幅增长。

中国生物制药市场概况

在医疗保健支出增加、研发能力增强、有利的政府政策及资本投资增加的推动下，过去数年，中国生物制药市场经历了快速增长，超越全球生物制剂市场的增长，并预期日后继续其强劲增长。中国生物制剂市场的市场规模由2012年的人民币627亿元增长至2016年的人民币1,527亿元，复合年增长率为24.9%。预计2016年至2021年会按复合年增长率16.4%进一步增长，于2021年的市场规模达到人民币3,269亿元，为同我们一样的业内参与者带来庞大机遇。

图6说明中国生物製剂市场于2012年至2021年的市场规模及图7载列于所示期间各地区的生物制剂销售收益的增加预测。根据弗若斯特沙利文报告，预期中国会成为全球整体生物製剂市场增长最迅速的地区。

此外，受经济增长、医疗保险报销范围扩大，以及出现更多可予负担的单抗产品所推动，中国的单克隆抗体市场亦预期会继续大幅增长。中国单克隆抗体市场的市场规模由2012年的人民币35亿元增至2016年的人民币91亿元，复合年增长率为26.8%。估计于2016年至2021年将按25.0%复合年增长率增长，于2021年的市场规模达到人民币276亿元。图8说明2012年至2021年中国单抗市场的市场规模。

2行业政策和上下游关系

行业政策

为促进生物行业发展，中国政府近年来颁布一系列行业政策：

• 国务院办公厅于2009年6月2日颁佈的《关于印发促进生物产业加快发展若干政策的通知》，明确指出加快培育生物产业发展，是中国在新世纪把握新科技革命战略机遇、全面建设创新型国家的重大举措。

• 2010年10月9日颁布《关于加快医药行业结构调整的指导意见》，其中要求推进生物技术药物领域的发展及创新，重点突破大规模、高通量基因克隆及蛋白表达、抗体人源化及人源抗体的制备、新型疫苗佐剂、大规模细胞培养和蛋白纯化等技术。

• 2010年10月10日，国务院颁佈《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》，将生物产业划分为战略性新兴产业，并呼吁大力发展用于重大疾病防治的生物技术药物、新型疫苗和诊断试剂、化学药物、创新药物大品种，提升生物医药产业水平。

• 2012年12月29日，国务院颁布《国务院关于印发生物产业发展规划的通知》，明确提出生物产业确认为中国一项战略性新兴产业。

• 通知要求积极提高公共技术专业化服务能力，加快蛋白质（包括治疗性抗体类药物及多类药物）的发展及工业化，组织实施生物信息服务行动计划，提供如基因测序培育、分析测试及生物信息等专业服务的企业。通知进一步要求支持抗体的大型生产与普及化及使用新形生物反应器、佐药及其他主要技术，并建立公共技术平台以发现、测试及安全监察生物技术药物。通知亦要求培育生物产业延伸服务及发展健康管理、转化医学、临床检验社会化、个体化医疗等新业态。

• 2017年1月，国家发改委正式印发《“十三五”生物产业发展规划》，生物医药迎来新一轮发展机遇。规划强调，十三五期间我国生物医药产业重点发展重大疾病化学药物、生物技术药物、新疫苗、新型细胞治疗制剂等多个创新药物品类。具体到生物医药产业，要求到2020年实现工业销售收入4.5万亿元，增加值占全国工业增加值的3.6%。

上下游关系

3竞争格局

全球竞争形势

从2014年开始，抗体新药批准数量呈爆发式增长，4年时间共批准32款抗体新药，接近此前28年FDA批准的抗体新药数量——38款。由于抗体药物的新靶点、新机制和昂贵价格，几乎所有的大药厂都加入抗体药开发的热潮。

国外公司

第一梯队：罗氏、艾伯维、强生、诺华、安进等抗体药物领域的传统巨头，热门靶点PD-1/PD-L1将百时美施贵宝和默沙东拉进第一梯队。如果考虑到融合蛋白产品，再生元也已经进入第一梯队（Eylea销售额达60亿美元）。其中，罗氏在300亿美元级别，艾伯维在200亿美元级别，强生在100亿美元级别，百时美施贵宝、默沙东、诺华、安进在50亿美元级别。

第二梯队各有特色，亚力兄（Soliris，适应症为罕见病PNH、aHUS）、武田（Entyvio，用于治疗溃疡性结肠炎）、百健（Tysabri，用于治疗多发性硬化症）依靠单个抗体重磅炸弹药物，达到20亿美元级别。礼来2014年以来陆续上市4个抗体药物。

结论：抗体药物重新划分了国际制药的格局。

国内主要抗体药物

截至2018年7月，国内共批准单抗药品29个（包括融合蛋白），其中国产单抗药品10个，进口单抗药品19个。预计今年国产单抗会有三个以上获得上市许可：信迪单抗，君实的PD-1和复宏汉霖的美罗华生物类似药，均提交新药申报并获得受理。

据InSight统计，2017年国内生物药申报突破近5年来最高水平，总数量达616个，其中进口药为331个，国产药为285个。

 

资料来源：火石创造

国内公司

国内制药龙头很多都进入抗体药领域，已经取得阶段性成果。

第一梯队是三生国建（港股，400多亿市值，PE35-40之间，17年37亿营收，毛利30亿，净利约9亿）和康弘（300多亿市值、PE40-50之间），药物上市并获得销售成功；药明生物，其CDMO业务已经位列全球第五（港股、900多亿市值、PE>200）。

第二梯队：恒瑞、石药集团、复兴医药、百济神州、安科生物。

第三梯队：正大天晴、丽珠制药、浙江海正、科伦药业、亿帆医药、双鹭药业、誉衡、银河生物等大多数上市医药公司。

特殊梯队：近年来随着政策鼓励和支持，归国人员建立大量的抗体制药公司（非上市），他们的抗体药品获得国内外大药厂认可，互相授权，产品已经进入三期临床或者申报新药，如复宏汉霖、康宁杰瑞、信达、天广实等。

• 抗体药物对未来3-5年国内的制药格局将产生重大影响，受到国内大药厂追捧；

• 国内新晋的生物药公司，技术获得国际认可，后续需要产品证明实力。

• 抗体药物开发和生产难度高出传统制药行业，受制于人才和技术以及社会分工的专业化，国内将产生一批CRO和CDMO公司。

4投资机会

投资机会分析-国外案例

抗体开发平台（判断标准：产生过重磅药物，和多家大药厂合作）：

Cambridge Antibody Technology (CAT)，修美乐（Humira，阿达木单抗 Adalimumab）是第一个由美国 FDA 批准的全人源单克隆抗体，始于1993年巴斯夫子公司 BASF Knoll（巴斯夫制药）和剑桥抗体技术公司的合力研究，剑桥抗体技术以 TNFα 为抗原使用它们特有的噬菌体展示技术在体外筛选中得到了全人抗体 D2E7。在随后的研究中，BASF Knoll进一步对全人抗体 D2E7 进行了完善，并完成了前期的生产工艺开发和临床申报。

2002年6月，雅培制药以69亿美元收购巴斯夫制药，获得了全人抗体 D2E7 的开发生产和销售权，在2002年12月31日，修美乐获得了美国 FDA 的批准上市。2017年，修美乐全球销售额高达189.22亿美元，全球单药销售额第一。

2006年，阿斯利康以7亿英镑的价格收购CAT。

美国生物制药公司LigandPharmaceuticals (NASDAQ：LGND），1987年成立，2006年美国对冲基金Third Point接手，重新整顿，商业模式定为“shots-on-goal” ，他们进行早期的research，发现药物，提供药物成功可能性的办法，然后授予大药企专利做后期的临床，按里程享受各阶段临床成果以及商业化后的专利费，目前合作的公司已经超过95个，其中不乏辉瑞，GSK这样的大公司。两个重磅产品，Kyprolis (Amgen）和 Promcata（诺华）都在2012年相继推出市场，Ligand也获利收取可观的专利费。

2016年1月Ligand以总代价1.78亿美元现金加股票（9260万美元现金，8540美元Ligand股票）从OpenMonoclonal Technology，Inc.（OMT）收购来的，OMT主要是利用基因工程转基因动物生产全人源单抗。目前OmniAb共有三个平台，OmniRat、OmniMouse、OmniChicken。

药明生物获得OMT在中国区的使用授权。

Adimab公司。公司拥有综合抗体研发和优化平台，从抗原至获得纯化的全长人类IgGs整个流程，在从抗原到筛选出纯化的全长，全人源抗体，并在抗原表位涵盖，物种交叉反应、开发能力等方面具有明显的优势。此外，它还是国际上在双特异性抗体发现竞赛中的主要玩家之一，其拥有独特的蛋白工程能力可以迅速建立起几乎任何的双特异性抗体结构数据库。Adimab的合作伙伴包括了默克、罗氏、诺华、礼来、Celgene、Genentech、诺和诺德、吉列德及葛兰素史克等在内的20多家生物医药公司。2016年6月7日，信达生物宣布与美国Adimab就双特异性抗体开发扩大战略合作伙伴关系，信达的PD-1来至于该公司。

5总结

国内各大药厂都在尝试合作开发抗体药，从行业上下游来看：

上游的抗体发现平台是稀缺资源，目前估值偏高；

中游的一般抗体药开发公司和CDMO公司，由于近期香港股市的规则变化，很多启动赴港上市，在一级市场融资需求下降；

下游的销售渠道：由于中国的两票制影响，和抗体药基本都是院内处方，目前可选择标的极少。

另外，培养基公司和模式动物公司也是可选择标的。而上市公司的子公司也可能单独融资寻求上市，比如天士力旗下的天境生物（2.2亿美金C轮融资，弘毅投资领投，高瓴资本等参与，现有投资方康桥资本及天士力资本继续跟投）和天士力生物（香港汇桥资本领投，法国梅里埃集团、中国知名机构等跟投，1.325亿美元，持股6.99%，估值约19亿美元）最近都完成单独融资。

秉鸿资本

成立于2010年，在北京、上海、深圳、河南设有业务机构，投资范围覆盖全国，已发展成为国内优秀的专业股权投资机构。公司现管理10余支基金，基金管理规模近50亿元，专注于健康医疗、节能环保、高端制造、消费升级领域的投资。累计完成项目投资70余项，已有近20家企业成功IPO上市。