在我国，甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1.1％。甲状腺癌高发于女性，男女发病比例约为1：3。根据国家癌症中心的最新数据，甲状腺癌位列女性恶性肿瘤中的第5位。 近年来，甲状腺癌发病率明显上升，但死亡率却在下降。这一方面是由于医生和患者对甲状腺癌的重视不断提高，早期诊断率上升。另一方面，甲状腺癌中绝大多数为分化型甲状腺癌（DTC），通过手术 131I 内分泌治疗，患者的5年生存率可达95％以上。 所谓福祸相依，手术后的 131I治疗让许多DTC患者获得了临床治愈。但没有哪种治疗是可保万全的， 131I也有治疗失败的时候。或许正是因为 131I的可靠，才让失去这个“依靠”的患者处境如此尴尬。这类患者被定义为碘难治性／抵抗性甲状腺癌。根据美国国立综合癌症网络（NCCN）的指南，这类患者的后续治疗选择局限于仑伐替尼、索拉非尼和临床试验。 仑伐替尼（Lenvatinib/ E7080）是一款抗血管生成小分子抑制剂。其靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、成纤细胞生长因子受体（FGFR 1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET 和 KIT。同类药物还有索拉非尼、舒尼替尼等，是一类广泛应用于癌症治疗的靶向药物。 仑伐替尼获批用于甲状腺癌是基于一项3期临床试验——SELECT研究。其结果发表在著名医学杂志《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）上。该研究纳入了392例碘难治性／抵抗性分化型甲状腺癌患者，随机接受仑伐替尼或安慰剂治疗。仑伐替尼的用法用量为每日一次（QD），每次24mg，口服。 结果显示，仑伐替尼相比于安慰剂可以大幅度提升患者的中位无进展生存期（18.3个月 vs 3.6个月）。这意味着有超过半数的患者在1年半的时间不会有疾病的继续进展。 仑伐替尼相比于安慰剂，能降低约80%的疾病进展和死亡风险（HR=0.21）。从无进展生存曲线上还可以看到明显的拖尾效应，超过40%的患者无进展生存期达到了26个月。仑伐替尼相比于安慰剂体现了绝对的优势。 尽管没有在同一项临床试验中“头对头”比较，但仑伐替尼的疗效是极有可能优于同类经典药物索拉非尼的。 在索拉非尼的研究中，索拉非尼组患者的中位无进展生存期为10.8个月，尽管对比安慰剂也显著的延长了无进展生存期（HR=0.59），但数据上的表现并不如仑伐替尼。 仑伐替尼的有效率（客观缓解率）为65%、疾病控制率为87.7%。仑伐替尼组患者的总生存率（OS）得到显著的提升：
正因为有了这些数据的支撑，仑伐替尼对 131I难治性／抵抗性甲状腺癌患者的疗效得到了NCCN指南的推荐，被优先推荐为此类患者的后续治疗。 目前，在仑伐替尼在中国进行临床试验可以说是SELECT研究的中国版。该项临床试验正在招募 131I难治性／抵抗性分化型甲状腺癌（DTC）包括乳头状甲状腺癌（PTC）和滤泡状甲状腺癌（FTC）。患者既往可以接受过不多于1种的抗血管生成药物治疗，但不能是仑伐替尼。 对考虑临床试验的患者而言，参加试验最大的风险在于试验药物治疗有可能失败。但正如上文所述，仑伐替尼对 131I难治性／抵抗性分化型甲状腺癌患者疗效已经是明确的，在中国进行的临床试验更多是用来支撑未来其在中国的上市。因此，这项临床试验对此类患者的价值不言而喻。 参考文献: Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-30 Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9940):319-28 NCCN临床实践指南：甲状腺癌（2018.V1） |
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