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近年来，我国医药产业发展迅速，基本满足了人民群众用药需求，与此同时，公众对创新药的需求与日俱增，对仿制药质量也提出了更高要求。仿制药质量和疗效一致性评价将促进仿制药的质量提升，为实现仿制药与原研药同质同效、互相替代提供了重要标准和依据。 什么是仿制药质量和疗效一致性评价？推动一致性评价有何意义？当前进展如何？ 一致性评价相关概念 仿制药：是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂量、规格剂型、质量、安全性、给药途径和治疗作用的药品。 范围：国外上市（新3类）、国内上市（新4类） 参比制剂：是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。 原研药品：是指已经过全面的药学、药理学和毒理学研究，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据、拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权、在境外或境内首先批准上市的药品。 国际公认药品：是指与原研药品质量和疗效一致的药品。 生物利用度（Bioavailability,F）：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。 生物等效性（Bioequivalency , BE ）：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。 高变异性药物（Highly variable drug）：当某一药物的个体内变异系数（以AUC或Cmax计算的个体内变异系数）大于或等于30%时，称之为高变异药物。这种变异的增加使得对样本例数可能要求增加。 一致性评价的目的和意义 通过仿制药质量一致性评价，淘汰产品质量和临床疗效达不到原研制剂同等水平的仿制药，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。 目前我国99%的药物是仿制药！绝大多数药物都没有和原研制剂进行过一致性评价！ 国家层面的推动政策
胡萝卜加大棒！好处还是多多的！ 评价流程和一些困惑 备案流程 还有多长时间可等待？
药品文号和招投标是企业的生命，谁会不要命呢？ 选择重点品种优先开展 质量、速度、真实性 留足变更工艺、做BE、补充申请、审评排队的时间 各方职责 药企主体责任：
CFDA总体组织协调：
省局：
一致性评价的研究方法 体内评价 一致性评价的研究方法 体外评价
其他关键药学指标，如晶型、粒径、异构体、含量、含量均匀度、有关物质、稳定性、包装等。 常规注射剂无需BE，全面比较药学一致性，有关物质、无机杂质、不溶性微粒、稳定性、渗压、PH值、包装等 包材相容性实验 一致性评价的研究方法 参比制剂的选择
BE试验 研究总体设计
BE试验 受试者选择 1）年龄在18周岁以上（含18周岁）； 2）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等； 3）如果药物拟用于两种性别，一般情况下，研究入选的单一性别受试者例数不低于总例数的1/3； 4）如果药物主要适用于老年人群，应尽可能多地入选老年受试者（60岁及以上的人）； 5）入选受试者的例数应满足生物等效性评价具有足够的统计学效力的要求，但并不要求所划分的亚组也满足统计学要求（一般不鼓励划分亚组进行统计分析）。 筛选受试者时的排除标准应主要基于安全性方面的考虑。当入选健康受试者参与试验可能面临安全性方面的风险时，可入选试验药物拟适用的患者人群，并且在试验期间应保证患者病情稳定。 BE试验 给药方法 单次给药研究----通常推荐 ！ 稳态研究----有时出于安全性考虑，需入选正在进行药物治疗，且治疗不可间断的患者时，可在多次给药达稳态后进行等效性研究。 BE试验 餐后生物等效性研究 为考察食物的影响，有时需要进行餐后生物等效性研究 ！ 对于口服常释制剂，通常需进行空腹和餐后生物等效性试验。但是当参比制剂说明书中明确说明该药物仅可空腹服用（饭前1小时或饭后2小时服用）时，则可不进行餐后试验。 对于仅能与食物同服的口服常释制剂，除了空腹服用可能有严重安全性方面风险的情况外，均建议进行空腹和餐后两种条件下的生物等效性试验。如有资料充分说明空腹服药可能有严重安全性风险，则仅需进行餐后生物等效性试验。 对于口服调释制剂，建议进行空腹和餐后生物等 效性试验。 BE试验 评价参数 1. 吸收速度----Cmax，Tmax 2. 吸收程度/总暴露量 单次给药研究，AUC0-t，AUC0-∞ 多次给药稳态研究，AUC0-τ 3. 部分暴露量 培训通知
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