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胡大一:再谈胆固醇和他汀

 渐近故乡时 2018-11-22


一、血胆固醇增高是动脉粥样硬化性心血管病的独立和病因性危险因素。


一个多世纪以来,动物实验、流行病学研究、基因遗传学研究、前瞻性随机双盲干预试验的证据高度一致证明:没有血胆固醇水平升高,就没有动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD),包括冠心病,动脉粥样硬化性卒中和外周动脉粥样硬化性疾病。


坚持百年胆固醇学说是推动ASCVD防控沿正确方向发展的保证。



二、他汀是降胆固醇,抗动脉粥样硬化防治ASCVD的基础用药,安全有效。


通过降脂防控ASCVD的探索走过了漫长而曲折的道路。直到1994年使用常规剂量辛伐他汀与安慰剂对照的冠心病二级预防临床试验结果公布,显示他汀类药物不但可减少心肌梗死、卒中和心血管死亡,而且显著降低总死亡率,并且安全。此前的降脂药物,例如烟酸,虽也可能减少冠心病事件,但都不能降低死亡率。


之后的一系列研究发现,在未来发生ASCVD的高危人群,如40岁以上的2型糖尿病和老年(>65岁)高血压,同时合并其他ASCVD危险因素的患者,用小剂量他汀(如阿托伐他汀常规剂量20 mg的一半,即10 mg)与安慰剂对比,可明显减少心肌梗死与卒中。


这一系列研究奠定了他汀防治ASCVD的基础用药地位。影像学研究,他汀不仅降胆固醇,促进动脉粥样硬化斑块,而且可使动脉粥样硬化斑块逆转、缩小。



三、如何安全有效用好他汀?


1、哪些患者需用他汀?

 

①已患有ASCVD的患者;


②40岁以上2型糖尿病患者;


③65岁以上高血压,同时合并其他ASCVD危险因素的患者。


2、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)应降至什么水平?


①已患ASCVD的患者,LDL-C应降至<1.8 mmol/L;


②40岁以上2型糖尿病患者和65岁以上高血压,同时合并其他ASCVD危险因素患者,LDL-C应降至<2.6 mmol/L。

 

3、如何实现降LDL-C达标?

 

①管住嘴,迈开腿。健康生活方式是降胆固醇的基础。

 

②只要可耐受,首选他汀类药物的中小剂量。

 

③必要时联合使用依折麦布5~10 mg(0.5~1片)。

 

4、他汀药物降胆固醇疗效的局限性


所有他汀类药物剂量加倍,降胆固醇的疗效仅增6%。例如阿托伐他汀10 mg增至20 mg,再增至40 mg,最后增至其批准使用的最大剂量80 mg,三次倍增剂量,降胆固醇疗效仅增6%+6%+6%=18%。


而阿托伐他汀10 mg(常规片剂的一半) 加上依折麦布10 mg,降胆固醇的疗效增加20%。因此,10+10>80。很少有中国患者可耐受阿托伐他汀80 mg。并且美国医保优先报销同质的仿制品种,阿托伐他汀10 mg与80 mg同样价格。中国阿托伐他汀80 mg需用4片,价格为每片20 mg的4倍,10 mg的8倍。


但大多数患者可以更低成本,安全有效使用中小剂量他汀联合依折麦布0.5~1片。


5、他汀类药物的主要副作用


①一过性肝酶升高。如超过正常上限3倍可暂停药物。停药后,肝酶大多可很快恢复正常,很少引起不可逆肝病。肝酶正常后,可更换他汀品种,从小剂量开始用药。


②横纹肌损伤:用他汀后出现不明原因疲乏无力和(或)肌肉疼痛,应及时到医院检查。


③新发糖尿病:多见于肥胖或已处于糖尿病前期的患者。但每引起一例新发糖尿病,同时减少9例心肌梗死、卒中、心血管死亡。


需用他汀又有肥胖血糖异常的患者,更应注意吃动两平衡,控制体重。


6、用他汀后,LDL-C已降至目标以下,需减量停药吗?


不应停药,大多情况也不减量,而应坚持服用。例如一位做支架的患者,用他汀后,LDL-C已降至1.2 mmol/L,并不需减量,这种水平更有利于斑块稳定和逆转。


7、突击使用阿托伐他汀40 mg有证据吗?

 

无任何证据,没有任何临床研究评价过这一药企力推的不伦不类的剂量。流毒很广!


END

来源:胡大一大夫

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