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2018年11月26日，FDA加速批准泛癌种靶向药拉罗替尼（Larotrectinib，LOXO-101，商品名：Vitrakvi）上市，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。作为首个广谱靶向药，拉罗替尼的突破了以往根据癌种批准用药的逻辑，转而着眼于所有NTRK基因融合的突变型进行治疗，开创了靶向药物跨界精准医疗的先河。 NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）家族包括TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达，很少在神经组织外表达，但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活被认为是泛癌种的致癌因素，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就可能具有了异常的活性，驱动肿瘤的发生。 NTRK在多种肿瘤中都有发现，尽管在常见肿瘤的突变率相对较低，但对有此突变的癌症患者，拉罗替尼是治疗TRK基因突变癌症患者的第一选择。 多组临床实验数据综合后表明，拉罗替尼在不同类型的实体瘤中总缓解率（ORR）达76%。2018年10月21日德国慕尼黑举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，LOXO-101再次公布重磅数据：67名新报告的TRK融合患者表现出81％客观缓解率，54位NTRK融合突变的患者在使用Larotrectinib治疗后，17%患者的肿瘤完全消失！ 除了广谱抗癌，有效率高之外，拉罗替尼的另一个优点是响应时间长，从开始有效的时间起，有88%的病人有效率超过了半年，75%的病人有效率超过了1年。 拉罗替尼能治疗这么多种不同肿瘤，究其原因，尽管这些肿瘤来源不同，表面看起来千差万别，但从分子生物学角度来看，他们都有一个共同特点：携带TRK融合基因突变，而且依赖这个突变基因提供生长信号。 正因为这些病变细胞本质都依赖TRK基因，才会都对TRK靶向药物产生积极响应因此，只要经过基因检测，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理论上都是适合的！ 自拉罗替尼于被FDA批准上市之后，我们收到反馈最多的问题就是询问我们的检测产品是否包含NTRK的检测以及拉罗替尼的用药指导？ 中科普瑞在这里的回答是一个坚定的 YES 。早在2017年，中科普瑞的组织DNA，血液ctDNA的中panel，大panel检测就包含了NTRK基因全部外显子的检测，全面检测NTRK融合突变情况，含有拉罗替尼的用药推荐。（彼时，拉罗替尼还未被FDA批准，证据等级为临床研究用药）
中科普瑞的报告组实时关注全球癌症治疗的最新进展，更新自身数据库。针对NTRK突变解读，我们不仅关注拉罗替尼的推荐，还关注NTRK靶向药物由于靶点本身产生新突变的耐药机制，比如TRKA出现的G595R，TRKC出现的G623R等。根据这些结果，我们的报告会给出拉罗替尼耐药提醒并提示第二代TRK靶向药物LOXO-195的用药推荐（因为LOXO-195刚被批准正式开展临床实验，故而证据等级较低），专门来对抗耐药新突变。 根据最新的研究显示，LOXO-195针对拉罗替尼耐药患者的治疗结果十分乐观！根据LOXO ONCOLOGY在2017 ASCO上分享的案例，下面这位患者，用药一个月后，耐药的肿瘤就再次几乎消失！
令人欣喜的是，泛癌种精准治疗这个理念，在这两年正被越来越多的研究所实现，从刚获得诺尔贝尔奖的肿瘤免疫检查点疗法，CAR-T疗法，到如今刚获批的NTRK靶向药物拉罗替尼，以及在研的二代NTRK靶向药物LOXO-195。目前对于泛癌种精准治疗研究，每天都在持续进步中。借用一句名言，对癌症患者来说， 这是一个最坏的时代，也是一个最好的时代！
中科普瑞秉持“普及精准医疗，瑞耀生命之光”的企业精神，每一天，我们都在尽我们所能，追踪全球癌症治疗进展，阅尽天下文献资料，为每一位接受检测服务的中国患者以及医生推荐精准的癌症个性化解决方案，让中国患者没有难治的癌症！
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