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近期，CFDA强力造福民生，两大PD-1单抗keytruda（pembrolizumab，K药）和Opdivo（nivolumab，O药）纷纷国内上市，很多患者朋友也对这种新型的治疗充满期待。在期待PD1的同时，大家是否还记得PD1的孪生兄弟们PD-L1单抗。这类与PD1单抗大同小异的药物类型，其疗效与PD1相比孰优孰劣，有何特色？今天小编就给大家汇总下，相对于PD-1单抗，PD-L1单抗究竟容身之处在哪里？ 目前上市的还有3种PDL1单抗，分别为atezolizumab、durvulumab以及avelumab。三种药物都以自己不同的药物使用风格在开拓自己在各癌种的适应症。  PD1与PDL1整体比较 首先看一下两类药物在整体上的比较。大同小异，5方面阐述。 1. 疗效方面: PD1和PDL1作用机制基本一样。如同吸盘的两面，只要我们在其中加入药物阻隔，T淋巴细胞的PD1及肿瘤细胞的PDL1就无法有效结合。就能打破原来的肿瘤免疫逃逸机制。从机理上讲两类药物是差不多的。在目前的独立临床试验中也表现出相似的有效率。（下文有详细的肺癌疗效各线比拼） 2、副反应方面： PD-1单抗除了与PD-L1结合外，还与巨噬细胞的PD-L2结合。而PD-L1单抗只阻断PD-1～PD-L1通路，并不影响PD-1～PD-L2通路，避免后者受影响引发的ILD等副作用的发生。当然，这两点的区别目前只是停留在理论层面，真正的疗效及副反应的差距还是需要严谨的临床试验头对头设计来获得最终结论。 3、PD1与PDL1的切换使用 著名免疫学专家陈列平教授曾经指出，部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药，是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体，免疫学上称为抗抗体。也就是说患者不是对这个靶点耐药了，还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗，再换另一种来源的此类药物依然能否起效。对此曾经小编也报道过一例膀胱癌患者在使用K药耐药后换用PDL1单抗又再次起效，这在国内临床使用中也曾出现过，使用免疫的患者如果耐药后可将此法作为选择尝试之一。 4、驱动基因突变患者： EGFR/ALK突变阳性的肺癌患者耐药后使用PD1是被获批的，但是深究数据以及结合临床经验来说，此类患者从免疫获益的概率不大，与相对比的单药化疗疗效差不多。反而可能无效、严重副反应、爆发性进展等。因此，目前国内的大咖教授们并不建议此类患者使用免疫治疗。但是后期一项研究里，对EGFR/ALK阳性的PDL1表达≥25%的肺癌患者进行免疫治疗，却能明显获益。因此对于EGFR/ALK阳性的患者使用免疫治疗，可通过PDL1检测来辅助决断。 5、联合思路： atezolizumab在自己庞大的pipeline中，很大的一个特色是采用了免疫联合抗血管的治疗，即atezolizumab联合贝伐单抗的使用。此联用方法是PD1很少尝试的，但确实在各癌种获得了不错的成绩。如IMPOWER150采用ate联合贝伐单抗联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌就获得了阳性结果，ORR达到64%历史新高。除此ate联合贝伐单抗在肾癌、肝癌都获得了突破性疗法称号。为临床增效免疫开拓了思路。值得推广。 除了以上5点外，小编呕心汇总了一下目前使用免疫最大的群体----肺癌患者人群使用两类药物的疗效，进行各线及长期数据的比拼。 肺癌适应症，虽落后但独辟蹊径 首先我们看一下两类药物在肺癌的适应症。PDL1由于上市比PD1晚了近1年，在肺癌适应症上药弱于K药。atezolizumab获得了肺癌的二线适应症。而durvulumab却独辟蹊径，获得了III期不可手术肺癌同步放化疗后的长期维持治疗。这一个适应症将肺癌的免疫治疗向前又推进了一步。提示将来的免疫治疗还可以作为患者的长期维持治疗甚至是早期辅助治疗。应用前景令人雀跃。 除了获批的适应症外，PDL1单抗在肺癌领域也有着各种治疗模式的尝试。 PD-1单抗 VS PD-L1单抗 在肺癌二线治疗疗效比较 目前PD1及PDL1更多的是在肺癌的二线及之后用药，即标准治疗失败之后。5种免疫药物也分别在此适应症上都有自己成熟的数据。今天小编就将各药物的临床适应症汇总于下，大家可以比较一下。 （点击查看大图） PD-1单抗 VS PD-L1单抗 在肺癌一线治疗疗效比较 比较完二线数据，再看一下一线数据。
（点击查看大图） PD-1单抗 VS PD-L1单抗 在肺癌长期生存率的比较 都说免疫治疗的最大优势在于长期生存上，那两类药物的长期生存率如何呢：
（点击查看大图） 通过以上的介绍，希望大家能对PDL1单抗在整体免疫中的近况有所了解。虽与PD1属同类，但PDL1也在以自己的方式探索前进，互补互助，另有巧用。期待PDL1的进一步国内上市。最后预祝所有的肿瘤患者能在免疫新药的时代获得新生。 福利到！ |
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