【原】晚期肺癌患者在免疫治疗下5年生存率翻倍增长

肺癌康复圈 2021-02-06

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一直以来免疫疗法在晚期非小细胞肺癌患者的疗效上都备受瞩目，与化疗、靶向不同，免疫疗法是利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。药物通过阻断免疫系统中的PD-1/PD-L1信号通路发挥作用，可以让抗癌T细胞更快、更有效地攻击癌细胞，就如肿瘤细胞失去了护身符，裸身面对外界，从而遭受抗癌T细胞的免疫袭击而使癌细胞死亡。

免疫疗法、化疗、靶向治疗除了在杀死癌细胞的手段上有所不同以外，最大的优势的疗效持久。免疫疗法的诞生让肺癌患者的5年生存率提高了3倍不止，让晚期肺癌患者也能实现长期生存的愿望。

PDL-1表达越高，K药疗效越好

该数据是源于KEYNOTE-001的5年生存随访数据，这是目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受Keytruda（“K药”）单药治疗后最长时间的生存随访结果。

随访包含550例患者，其中初治101例，经治449例。KEYNOTE-001是第一项评估抗PD-1药物Keytruda用于初治或经治晚期非小细胞肺癌患者疗效和安全性的 I 期临床研究，该研究的5年生存随访结果如下：

1、刚刚确诊未经过任何治疗的患者，5年生存率最高接近30%

PD-L≥50%，5年生存率为29.6%，接近30%！

PD-L≥1%-49%，5年生存率为15.7%

2、确诊后接受过化疗再使用K药的患者，最高的5年生存率为25%

PD-L≥50%，5年生存率为25%

PD-L≥1%-49%，5年生存率是12.6%

PD-L<1%，5年生存率仅为3.5%

这些数据表明，PDL-1高表达的患者无论在一线使用K药，还是二线使用，都能获得更高的生存疗效。要知道，在免疫治疗出现之前，晚期非小细胞患者的5年生存率仅为5%。

加州大学洛杉矶分校副教授、该研究报告的主要作者Edward Garon说道：“一直以来，对晚期非小细胞肺癌的诊断都持否定态度，现在这种观点显然已经不合适了。”根据Garon的说法，“该试验证明有一些病人确实有长期生存的希望，这确实改变了医生在与病人谈论这种疾病的方式。”接下来，他的团队想要确定其他的生物标志物来进一步提高存活率。

O药5年生存率最高达到43%

2014年7月，Opdivo（O药）成为全球第一个获批的PD-1药物。迄今为止，O药临床开发计划已经治疗了超过35000名患者。

ASCO大会上发布使用O药的整体数据显示：整体人群的5年生存率达到16%！使用标准剂量 (3mg/Kg) 的患者5年生存率高达26%！对于PD-L1≥50%的患者，5年生存率更高达43%！

我们来看一下具体数据。

早在2009年，O药就先开启了在肺癌领域I期的临床试验，该试验纳入129例晚期非小细胞肺癌患者。2019年3月中旬JCO杂志公布了2009年至2016年11月这5年期间，O药的随访结果。值得注意的是，O药纳入的都是曾接受过化疗的患者，这和K药的研究数据来源不同。但同样的结果表明，O药在PD-L1高表达的患者治疗中可以带来更好的生存获益。

接受过化疗后再使用O药患者的5年生存数据：

PD-L≥50%，5年生存率为43%

PD-L≥1%，5年生存率是23%

PD-L<1%，5年生存率仅为20%

数据表明，即便是低表达的患者也能从O药中获得显著的临床获益！在接受过化疗、PDL-1高表达的患者中，5年生存率仍然可以达到43%，也就是将近一半的晚期患者可以在二线治疗时，活过5年！目前，O药用于一线治疗的具体数据如何？我们还犹未可知。

I药治疗Ⅲ期非小细胞肺癌死亡风险降低31%

Imfinzi（I药）是一种PD-L1免疫疗法药物，通过阻断PD-L1与PD-1相互作用，对肿瘤细胞释放免疫反应抑制。

此项数据来自ASCO大会上PACIFIC对I药在治疗不可切除性III期非小细胞肺癌的III期临床研究。不可切除性III期非小细胞肺癌的标准治疗是放化疗（CRT），治疗后进行主动监测监视病情进展。但这一治疗方法的预后不太理想，不可切除性III期患者的长期生存率也很低。

在PACIFIC研究中，接受Imfinzi治疗的患者中有一半以上在3年后仍然活着，这是一个重要的里程碑，改变了不可切除性III期患者的治疗标准。基于该结果，Imfinzi成为在不可切除性III期非小细胞肺癌患者群体中被证实具有3年生存期的首个免疫疗法。

来看具体数据。

PACIFIC对同步放化疗（CRT）后病情没有进展的不可切除性III期非小细胞肺癌患者分为两组进行观察，结果显示：

Imfinzi治疗组3年生存率为57%