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近日，国家药品监督管理局接连发布公告，修订了参麦注射液、柴胡注射液、双黄连注射液、丹参注射液的说明书，对说明书增加警示语，并对【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行修订。 其中，尤为引人注目的一点，这些注射液说明书中【禁忌】项下，均加上了特殊人群（新生儿、婴幼儿、儿童或孕妇）禁用。 2018年6月14日，国家药品监督管理局又发布公告，决定修订天麻素注射液的说明书，在其【儿童用药】项下增加“未进行儿童用药有效性和安全性研究，儿童慎用”。 至此，中药注射剂再一次被推到了风口浪尖上。为何中药注射剂麻烦不断？中药注射剂真的“不该”使用吗？ 了解中药注射剂 中药注射剂是在中医药理论指导下使用的注射剂型，2015版《中华人民共和国药典》（以下简称《药典》）将中药注射剂定义为：“系指饮片经提取、纯化后，制成的供注入人体的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂”。自20世纪40年代问世，中药注射剂在临床防病治病过程中发挥着重要作用，其不仅在一定程度上保留了传统中药辨证施治的特点，而且起效快，作用迅速，在急危重症和多领域疾病的治疗方面发挥着重要作用。 中药注射剂是我国特有的药品，既有中医药的特色又有注射剂优点，是现代药物制剂技术与传统中医药相结合的新剂型。目前，临床主要应用于心脑血管疾病、肿瘤、细菌和病毒感染等领域，其优势与特点已被公认。 ✔ 药效迅速，作用可靠，某些品种已成为急诊常备用药。 ✔ 可用于不宜口服的药物。 ✔ 可用于不宜口服给药的患者。 据相关数据显示，2017年中国公立医疗机构终端中成药心脑血管疾病用药销售额已超过1100亿元，TOP20品牌中注射剂占比高达70%。其中，注射用血栓通（冻干）、丹红注射液，注射用丹参多酚酸盐，疏血通注射液，丹参川芎嗪注射液等均名列前茅。 中药注射剂的安全性问题 近年来，随着中药注射剂使用的日益广泛，其不良反应报道也逐渐增多，个别品种引起了较严重的不良反应，如2006年的“鱼腥草注射液事件”，2008年的“刺五加注射液事件”和2009年的“双黄连注射液事件”等，中药注射剂的安全性问题越来越引起人们的高度关注。 中药注射剂不良反应/事件的报告数量居高不下，且其还容易引起某些过敏反应，症状较严重，预后较差。如莲必治注射液引起的急性肾功能衰竭，葛根素注射液引起的急性血管内溶血以及鱼腥草注射液、双黄连注射剂、清开灵注射剂、莪术油注射液引起的过敏性休克等，均具有较严重的临床表现和较高的死亡率。 1. 一方面，认为中药是安全有效、无毒的，而导致用药时忽视中药注射剂的用法用量及其毒性，长期过量或者不恰当使用情况时有发生。即便是2015年版《中国药典》一部中收载的5个品种，其药物警戒表述也不够详细，很容易给公众造成“没有不良反应”的印象。 2.另一方面，随着中药注射剂安全性事件不断发生，也有不少报道称中药注射剂毒副作用大、不安全等。过度偏激报道中药注射剂的不良反应不仅不利于其安全性问题的解决，还把一些本来不是中药注射剂的安全性问题也归咎于此，如“刺五加注射液事件”是由人为因素引起药品污染造成的，而非药品本身的问题。过度夸大的报道给人们正确认识中药注射剂安全性带来了极大偏差。 中药注射剂安全性问题产生原因分析 制剂工艺与质量 中药注射剂成分相对复杂，其质量控制较化学药品注射剂有更大的难度，对不同药厂生产的同一品种或是同一药厂生产的不同批号间产品对其质量的把握确实存在一定困难。如复方丹参注射液，不同厂家的产品以及同一厂家生产的不同批号间产品，在主要成分丹参素和原儿茶醛的含量上存在很大的差异。 功效成分 如清开灵注射剂中主含黄芩、水牛角等药物的提取物，其中所含的黄芩苷对人体有致敏作用，水牛角提取物中所含的蛋白质在人体内也会激发某些敏感抗体，从而引起过敏等。 所含辅料 如研发时处方药物选择了一些难溶性的矿物质、富含异种蛋白的动物药或是树脂、树胶等，会给某些中药注射剂的安全性留下隐患。 缺乏辨证论治 中医药学历来强调辨证求因、审因论治、以法统方，因时制宜、因地制宜、因人制宜。临床若辨证失误、用药不当，或不经辨证、随意滥用，是发生毒副作用导致不良反应的重要原因之一。例如清开灵注射剂等清热解毒类中药注射剂具有阴寒药性，用于表证有遏制阳气之弊，故表证患者，无论表寒、表热或表里同病，均不宜使用。 合并用药 某些中药注射剂与其他药物配伍后可产生浑浊、沉淀、变色等现象。如双黄连注射液与庆大霉素、丁胺卡那霉素、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、卡那霉素、链霉素、红霉素配伍时会产生沉淀；清开灵注射液与庆大霉素、卡那霉素、链霉素、维生素B6、环丙沙星等多种药物配伍时产生浑浊或沉淀，亦可与稀释所用的溶媒如葡萄糖、生理盐水等产生不溶性微粒或使原有不溶性微粒增加。 超剂量使用、滴注速度、加药方法不当 这些临床用药因素都可能导致安全性问题的发生。 不同的患者个体由于性别、年龄、生理、病理状态，尤其是在遗传、新陈代谢、体内代谢酶及免疫系统、酶系统及个人习惯等方面存在差异，影响了机体的吸收、分布、代谢、排泄水平，因此导致对药物不良反应的敏感性不同。患者过敏体质是导致中药注射剂不良反应发生的重要原因。即使是同一药物、剂量，过敏体质、老年、婴幼儿、肝肾疾病患者的不良反应发生率远高于常人。 对于传统中医药来说，采用现代化的研究手段具有重要意义，在某些疾病的治疗上，中药注射剂的疗效高于部分化学药品。 我们需要客观、理性地看待中药注射剂不良反应的发生，同时要采用合理的对策积极应对，以保障中药注射剂的长期发展。上述中药注射液说明书的修订，让我们看到了药品监管的决心和力度。 只有从中药注射剂研发和监管的源头抓起，加强中药注射剂生产和临床使用监管，重视中药注射剂基础研究和标准建设，提高中药注射剂的质量和临床合理用药水平，才能真正保障患者的用药安全。 |
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