 发现世界最新、最有趣的肿瘤资讯 讲者和课程介绍 讲者：刘士新 吉林省肿瘤医院副院长，腹部肿瘤放疗科主任，主任医师。第八届国家卫生计生突出贡献中青年专家，现任中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委；中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会常委；中国抗癌协会放疗专业委员会常委等。目前主要从事腹部恶性肿瘤放射治疗临床及科研工作，于2011年组织成立吉林省肿瘤医院胃肠道肿瘤及乳腺癌多学科协作组，定期开展科际间及院际间MDT，为患者提供规范化、个体化综合诊疗。尤其对胸腹部肿瘤放疗及放化疗模式优化进行了深入的探索，具有较深的造诣。 课程简介 纷纷扰扰的2018年接近尾声，新药审批的报道目不暇接，结直肠癌领域有哪些进展？这些临床研究带来哪些改变？来看刘士新教授的盘点，快速了解结直肠癌新进展。 肿瘤评论对其中主要内容做了整理，分两次分享给大家。 01. mCRC的靶向治疗进展时长 02. mCRC的免疫治疗进展时长 03. LARC新辅助治疗策略的优化时长 04. LARC去放疗是否可行 扫描文章下方二维码可观看完整视频 01. mCRC的靶向治疗进展时长 结直肠癌在近5年药物治疗进展中有一些重要节点，包括2013年FIRE-3研究，2014年CALGB 80405，2015年dMMR免疫治疗，2016年“左右半”之分，2017年IDEA研究，2018年REVERCE研究。 FIRT-3研究 2013ASCO报告了FIRT-3研究，这是FOLFIRI+西妥昔单抗vs. FOLFIRI+贝伐珠单抗一线之了KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的随机对照研究。结果显示，FOLFIRI+西妥昔单抗在可评估人群的ORR为72.2%，优于FOLFIRI+贝伐珠单抗组的63.1%；FOLFIRI+西妥昔单抗的PFS、OS都优于FOLFIRI+贝伐珠单抗。2018ASCO报告的数据中，FOLFIRI+西妥昔单抗的ORR达到76.9%，优于FOLFIRI+贝伐珠单抗的64.5%。 抗VEGFR与抗EGFR在肠癌后线治疗顺序之争——REVERCE研究 左右半的研究提示，抗VEGFR在右半结肠癌一线治疗中有优势，抗EGFR在左半中有优势。REVERCE研究是抗VEGFR与抗EGFR在肠癌后线治疗中的比较，研究随机分为两组，采用瑞戈非尼（进展或不可耐受）后使用西妥昔单抗±伊立替康治疗（R-C），或西妥昔单抗±伊立替康（进展或不可耐受）后使用瑞戈非尼（C-R）。结果显示，R-C组的中位OS为17.4个月，优于C-R组的11.6个月；分层分析显示，在进展或不可耐受前，R-C组与C-R组中位PFS无差异，第二阶段的治疗中，R-C组的中位PFS显著优于C-R组；R-C组的中位OS优于C-R组。 人们认为，靶向药物先后与后用的效果不同。如果先用瑞戈非尼，基因表型在之后没有明显改变，而先用西妥昔单抗，基因表现会产生差异。没有基因突变的患者中，治疗效果最好，一直有基因突变的患者效果最差，治疗中出现突变的患者疗效居中。 所以，RAS野生型mCRC患者中一线使用了抗血管生存治疗，可能会对后面EGFR单抗的疗效带来负面影响。 左右半和RAS/BRAF两个亚组分析结果显示，RAS/BRAF双野生型或左半患者中，结果更加支持继续抗血管生存治疗疗效要优于二线交叉至EGFR单抗；RAS/BRAF野生型的左半mCRC患者，靶向治疗的顺序组合策略也许应该是一线EGFR单抗，然后贝伐珠单抗、TKI瑞戈非尼等，这样才能把每一个药物的效应发挥到最大；一旦一线治疗选择了贝伐珠单抗，现有证据支持应该继续抗VEGF治疗（贝伐珠单抗跨线，或抗VEGFR的TKI瑞戈非尼），最后末线才来使用EGFR单抗，如西妥昔单抗。 随着研究的开展，靶向治疗的顺序会逐渐趋于明确。 二、mCRC的免疫治疗进展 2017年报告的CheckMate-142研究单药队列中纳入dMMR/MSI-H型mCRC，既往接受过系统的氟尿嘧啶+奥沙利铂或伊立替康治疗，使用Nivolumab治疗。结果显示，ORR为31.1%，12周疾病控制率为69%，12个月PFS率为50%，12个月OS率为73%。 2018年报告的CheckMate-142研究联合治疗队列中，使用Nivolumab+Ipilimumab四个周期后序贯Nivolumab。结果ORR达到55%，12周疾病控制率为80%；研究者评估78%的患者目标病灶较基线缩小；研究者评估的中位PFS、OS尚未达到，但双药联合治疗的效果优于单药；联合治疗队列的不良反应较大。 虽然治疗效果较好，但是免疫治疗对结直肠癌的有效人群只有5%-7%。 声明：本公众号所有内容，凡注明原创，在授权转载后须在明显位置注明来源：肿瘤评论。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。 |
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