|
众所周知，不同他汀降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力并不完全相同。VOYAGER荟萃分析发现，与阿托伐他汀和辛伐他汀相比，瑞舒伐他汀降低LDL-C的幅度更大。不过，VOYAGER分析入选的受试者大多数是白人。 由于不同种族中冠心病发病率及LDL-C水平存在相当的差异，同时比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降低东亚人群LDL-C能力的文献较少，有鉴于此，复旦大学附属中山医院葛均波院士团队系统回顾了文献，汇总分析了瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降低东亚高脂血症患者LDL-C的有效性和安全性。该荟萃分析结果近日发表在《Herz》杂志上。他们的研究表明，瑞舒伐他汀对东亚高胆固醇血症患者的疗效明显强于阿托伐他汀。 一. 数据来源 葛均波院士团队检索了MEDLINE、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库，共计筛查了1885项研究。研究入选标准如下：（1）针对东亚高脂血症患者，（2）比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的随机对照试验，记录基线和治疗中的血脂指标，（3）定量研究设计，最小样本量60例，（4）英文文献。 最终16项研究、5930例患者被纳入分析（图1）。其中7项研究评价的是高胆固醇血症患者，其余9项研究的受试者除了有高胆固醇血症，还合并有其他疾病，如糖尿病、冠心病或代谢综合征。 图1. 检索荟萃分析研究的流程图。 二. 重要结果 1. LDL-C下降幅度 随机效应模型发现，在降低LDL-C方面，瑞舒伐他汀获得的临床益处明显大于阿托伐他汀（I2= 97%；WMD=-7.15 mg/dl；95%CI：-10.71 ~ -3.60；P<> 根据不同剂量进行的亚组分析表明，在降低LDL-C方面，瑞舒伐他汀5 mg明显强于阿托伐他汀10 mg（WMD=-5.61 mg/dl；95%CI：-6.46 ~ -4.76；P<0.00001）。同样，瑞舒伐他汀10 mg降低ldl-c的幅度显著大于阿托伐他汀10="" mg（wmd="-13.54" mg/dl；95%ci：-16.37="" ~=""><0.00001）、阿托伐他汀20 mg（wmd="-4.96" mg/dl；95%ci：-9.02="" ~="" -0.90；p=""> 图2. 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降低LDL-C的森林图。 此外分析还发现，瑞舒伐他汀降低LDL-C的效果明显强于加倍剂量的阿托伐他汀（WMD=-3.57；95%CI：-5.40 ~ -1.74；P=0.0001）（图3）。 图3. 1:2剂量方案瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降低LDL-C的森林图。 2. LDL-C达标比例 8项研究提供了治疗后LDL-C<100><70 mg/dl。与既往的研究结果相似，瑞舒伐他汀组ldl-c达标的患者比例明显高于阿托伐他汀组（or=""> 图4. LDL-C达标比例的森林图。 3. 非HDL-C下降幅度 两项研究还比较了10 mg瑞舒伐他汀和10 mg阿托伐他汀对非HDL-C的影响。结果表明，10 mg瑞舒伐他汀降低非HDL-C的幅度明显大于阿托伐他汀（WMD=-15.14；95%CI：-15.56 ~ -14.72；P<> 4. 安全性 8项双盲研究中2459例瑞舒伐他汀治疗患者、1986例阿托伐他汀治疗患者被纳入安全性分析。两种药物的耐受性良好，不良反应的发生率相似（P=0.114）。最常见的不良反应是头痛、上呼吸道感染、恶心、疲劳和眩晕，两组以上不良反应的发生率相当。两组的估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定。 肌痛不良反应少见。两组肌痛发生率相当（P=0.716），没有横纹肌溶解的报道。同样，肝脏副作用，如丙氨酸转氨酶超过正常值上限的3倍，两组各有一例。总体而言，两组几乎没有严重不良反应。 三. 与既往研究结论一致 这项针对东亚人群的最新荟萃分析结果显示，瑞舒伐他汀降低LDL-C的幅度明显大于阿托伐他汀，与VOYAGER针对白人的荟萃分析结果一致。此外，两种药物的安全性非常相似，包括肌肉和肝脏的不良反应。 在东亚人群中，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降低LDL-C的能力有明显区别，即使在等价的标准剂量下（瑞舒伐他汀5 mg vs. 阿托伐他汀10 mg，瑞舒伐他汀10 mg vs. 阿托伐他汀20 mg），瑞舒伐他汀降低LDL-C的能力也更强于阿托伐他汀。 在近期的另一项荟萃分析中，Karlson等也发现， 瑞舒伐他汀20 mg、40 mg降低LDL-C的效果强于阿托伐他汀40 mg，瑞舒伐他汀40 mg强于阿托伐他汀80 mg。Roberts之前的一项分析表明，在降低LDL-C方面，即使20 mg瑞舒伐他汀也能产生与阿托伐他汀80 mg相当的效果。可以说，在东亚人群中，瑞舒伐他汀在降低LDL-C方面比阿托伐他汀更有效。 现在还不清楚是什么原因导致两种他汀之间的这些不同。包括亲脂性、生物利用度、血浆半衰期在内的一些因素可能与不同他汀的降脂效果有关。之前的研究提示，与其他他汀相比，瑞舒伐他汀可以与HMG-CoA还原酶之间形成更多的键。此外，瑞舒伐他汀的生物利用度中等，消除半衰期相对较长，这些特征也可能与其疗效更优相关。 四. 总结 综上所述，葛均波院士团队的这项最新荟萃分析表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能有效降低东亚人群的LDL-C，耐受性好，副作用少。此外，对于血脂异常的东亚患者，瑞舒伐他汀降低LDL-C的效果更优于阿托伐他汀。当然，未来需要开展更多头对头的研究比较不同他汀的效果。 参考文献 L. Zhang, S. Zhang, Y. Yu, H. Jiang, J. Ge. Efficacy and safety of rosuvastatin vs. atorvastatin in lowering LDL cholesterol A meta-analysis of trials with East Asian populations. Herz. Published online 27 November 2018. 心在线 专业平台专家打造 编辑 王雪萍┆美编 柴明霞┆制版 吴佳地 |
|
|
