 发现世界最新、最有趣的肿瘤资讯 2018年12月19日,美国食品和药物管理局（FDA）批准 Lynparza (olaparib，奥拉帕利) 用于有害或疑似有害的生殖系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对一线铂类化疗完全或部分反应。
奥拉帕利 Lynparza (olaparib，奥拉帕利) 是首个口服PARP抑制剂药物，作用机理是基于DNA修复损伤机制（DNA damage response，DDR）。奥拉帕利由阿斯利康开发，2014年12月19日，FDA加速批准Olaparib用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌，成为全球首个上市的PARP抑制剂。2017年7月27日，阿斯利康和默沙东公司达成一项肿瘤领域战略合作：共同推广全球首个领先的PARP抑制剂奥拉帕利。2018年8月23日，奥拉帕利（Olaparib）正式在中国上市，被批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论 BRCA是否突变。  奥拉帕利的化学结构（来自wikipedia） 卵巢恶性肿瘤 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。（百度）
PARP抑制剂与BRAC基因 PARP全称多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶，对于人体的DNA修复具有重要的作用。BRCA1是“breast cancer 1, early onset（乳腺癌1号基因）”的缩写，是重要的乳腺癌易感基因之一。在正常情况下，PARP和BRAC基因都会参与在DNA的修复中，但是，当癌细胞的BRAC基因发生突变之后，DNA修复的功能受损，但是，癌细胞仍然可以通过PARP修复DNA。这个时候，通过抑制PARP功能，瓦解癌细胞的修复，从而使癌细胞死亡。由于正常的细胞BRAC没有突变，仍然可以修复DNA，所以单纯的抑制PARP不会对正常细胞造成大的影响。
刚开始让BRAC基因走入大众视野的是好莱坞巨星安吉丽娜·朱莉，她在母亲和小姨相继因为乳腺癌去世之后，做了基因检测，发现自己携带有BRAC基因突变。这个突变会让她的卵巢癌风险上升为87%，乳腺癌风险超过50%。出于健康的考虑，她决定切除自己的卵巢和乳腺，一时引起轩然大波。 
临床试验结果 此次获批是基于SOLO-1 ，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，比较了奥拉帕利与安慰剂在BRCA突变(BRCAm)晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线铂化疗后的疗效。患者被随机分为两组(2:1)，口服奥拉帕利片300mg，每日2次(n=260)或安慰剂(n=131)。
该研究的主要终点是研究者根据实体瘤疗效评价标准（ RECIST1.1）得到的无进展生存(PFS)。奥拉帕利组与安慰剂组的的PFS在统计学上有显著差异，奥拉帕利组还没有达到中位PFS，安慰剂组的PFS为13.8个月 (HR 0.30; 95% CI: 0.23-0.41; p<>
FDA还批准了BRACAnalysis CDx试剂盒(Myriad Genetic Laboratories, Inc.)，用于识别适合服用奥拉帕利的患者。
FDA批准历史（时间线） Timeline to today
目前，FDA批准的PARP抑制剂有四个，分别为：阿斯利康公司的Lynparza（本期主人公奥拉帕利）， Clovis公司的Rubraca， TESARO和默沙东公司的Zejula，辉瑞（Pfizer）公司的Talzenna。
奥拉帕利现已获得全世界的认可，研究人员还在尽量突破BRCA突变的限制。除此之外，奥拉帕利还在其他肿瘤中进行联合治疗的研究，包括前列腺癌和胰腺癌、非小细胞肺癌等。 来源： |
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