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文丨癌度医学部 昨日，默沙东（MSD）和阿斯利康（AstraZeneca）宣布： 美国FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利（英文名：Olaparib，商品名：Lynparza）作为一线维持疗法，治疗携带BRCA基因突变的晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者。  这是奥拉帕利首次获批用于一线，也是第一款获批一线的PARP抑制剂。 卵巢恶性肿瘤 是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌而位居第3位。 根据《中华妇产科杂志》报道，我国每年约有5.2万名女性被确诊为卵巢癌，死亡2.25万多人。由于其早期无明显症状，约70%患者初次诊断已经为晚期。 目前，肿瘤细胞减灭术联合以铂为基础的化疗是卵巢癌中晚期患者初始治疗选择，初次治疗后约有70%的患者会复发，多次复发不仅导致对铂类耐药增加，且无进展生存期不断缩短，临床上治疗方法的选择越来越困难，近30年来没有出现新的理想一线用药。 卵巢癌新的进展集中在靶向治疗，也就是PARP抑制剂，而PARP抑制剂与BRCA突变息息相关。由图1可知，中国卵巢癌患者BRCA突变的比例比较可观。 图1 中国卵巢癌患者BRCA基因的突变状态  终于，在今年夏天，奥拉帕利成为首个PARP抑制剂在国内获批（链接：太给力了，中国卵巢癌30年来首个靶向药今日获批！）改变了中国的卵巢癌患者近30年没有新药的局面。获批的依据是SOLO-2研究结果，而FDA这次批准奥拉帕利获批一线，依据是它的姐妹 SOLO-1研究 结果。 SOLO-1研究入组的患者主要是上皮性卵巢癌，尤其是高级别的浆液性腺癌，占比80%左右；还有宫内膜样腺癌，另外还包含原发腹膜癌和输卵管癌。 这些患者拥有BRCA突变，在接受一线铂类化疗之后效果很好，出现完全或部分缓解。该研究是一个国际多中心的、大型三期临床研究，入组的患者按照2比1的比例进行，三分之二的患者使用奥拉帕利，三分之一的患者使用安慰剂，研究的主要终点是PFS（无进展生存期）。 在今年的ESMO大会上，研究者发布了SOLO-1研究的震撼结果： 奥拉帕利组还没有达到中位PFS，预估的中位PFS不低于49.9个月，而安慰剂组的PFS是13.8个月，两者相差了三年左右（图2）。 图2 SOLO-1研究中奥拉帕利组和安慰剂组的PFS对比结果  中国患者入组该研究的试验结果还在统计中，目前还没有一个具体的数据。但从既往的数据看，中国患者的治疗数据和国际上其他患者基本上是一致的，没有特别大的区别。 这个结果出来后有什么影响呢？ 对存在BRCA基因突变的卵巢癌患者，医生会建议尽早用，一线治疗之后就用。对于没有BRCA基因突变的，如果患者存在同源重组修复通路缺陷（HRD），也可能会推荐一线治疗后就使用。这一适应症的拓展，标志着奥拉帕利在卵巢癌领域，从“二线”挺进到了“一线”。 到此为止，奥拉帕利在卵巢癌的应用范围扩展为（图3）：一是BRCA基因突变卵巢癌患者，一线化疗后接着就用奥拉帕利做维持治疗；二是铂敏感复发的卵巢癌患者，不管有没有BRCA突变，复发后用奥拉帕利做二线维持治疗；三是BRCA基因突变的卵巢癌患者，三线化疗后复发的使用奥拉帕利治疗。 图3 奥拉帕利在晚期卵巢癌中的应用范围  鉴于奥拉帕利获得FDA批准用于BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗，入组SOLO-1研究的中国患者数据也相当给力，加上国家药监局审批的提速，相信奥拉帕利不久将会在中国获批一线适应症，让卵巢癌患者更早从中受益，带来更大的福音。 小编想说，这真的是一个好时代，我们比以往任何时候，都更充满希望。 —————— 参考文献 1. Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Olaparib maintenance therapy following first-line platinum-based chemotherapy in patients with FIGO stage III–IV ovarian cancer (OC) with a BRCA1/2 mutation (BRCAm): Phase III SOLO1 trial. In: Proceedings from the 2018 ESMO Congress; October 19-23, 2018; Munich, Germany. Abstract LBA7_PR. 2. K. Moore, et al., Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer, The New England Journal of Medicine, October 21, 2018 |
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