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先天性心脏病是什么？ 出生时就有心脏结构的异常称为先天性心脏病，如房间隔缺损，室间隔缺损，肺动脉瓣狭窄，主动脉瓣狭窄，法乐氏四联症，单心室，完全性大动脉转位，三尖瓣闭锁，完全性或部分性肺静脉畸形引流等。 先天性心脏病让很多孩子失去了笑容,失去了孩童时该有的追逐打闹。据统计，我国先天性心脏病在正常人群中发病率大约1%，这是一个相当可观的数字，大约有1千万人患先天性心脏病。 先天性心脏病有什么表现？ 孩子口唇、指趾甲青紫或哭闹后青紫是最容易发现的与心脏疾病有极密切关系的症状，但非青紫的先天性心脏病早期往往不易被家长发现。多数的先心病在出生时表面看是没有什么特殊的，随着年龄的增大，先心病会出现一些症状，如经常感冒、发烧、肺炎、活动受限、口唇青紫、生长发育减缓或停滞等。当出现以上情况时，应尽快到医院就诊。 如果患儿1岁以内生长发育差，消瘦，经常肺炎，吃奶后气促，口周发青，皮肤发花，应注意先天性心脏病的可能，需及时请医生诊治。 如何发现和诊断? 部分先天性心脏病由于缺损很小或狭窄不严重可能迟迟不被家长发现，甚至不详细查体，医生亦可能漏诊。 医生的听诊及查体是一步很重要的检查。听到心脏杂音是考虑心脏疾病的一个最重要体征，大多因此而进行进一步的检查，心电图、胸部X线检查、超声心动图可以明确诊断。导管及心血管造影检查用于其他诊断手段难以确诊的心脏疾病，或伴重度肺动脉高压等为明确诊断及确定手术适应症。 什么是先天性心脏病手术最佳时间? 先天性心脏病的最佳治疗时机一般以3-6岁为最佳，但一定结合具体疾病、病人具体的情况决定。畸形越复杂，病情越重死亡越多，死亡越早。 早发现，早诊断，早治疗是降低先心病自然死亡率、手术死亡率及提高手术治疗效果的关键。 先天性心脏病应采用什么方法进行治疗? 先天性心脏病的治疗手段主要包括外科手术治疗和介入治疗，手术分为闭合式手术及体外循环下心脏直视手术。 闭合式手术用于动脉导管未闭结扎术、主动脉缩窄成形术等;体外循环下心脏直视手术为最常采用的方法，如室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉瓣狭窄等外科手术治疗效果非常理想。复杂先天性心脏病的手术治疗如法乐氏四联症，目前手术成功率在95%以上。其他如心内膜垫缺损、肺静脉畸形引流、右室双出口、单心室等手术亦取得好的结果。 先天性心脏病的介入治疗，是今后发展的重点及热点，目前单纯肺动脉瓣狭窄的球囊扩张术已基本替代了手术治疗;动脉导管未闭的各种闭合方法可治疗所有不伴有明显肺动脉高压的未闭动脉导管;中央型房间隔缺损的导管介入关闭，临床已取得良好效果。膜部和肌部室间隔缺损的介入治疗近来取得了突破性进展。
基因检测案例分享——先天性心脏病 临床信息：1.生长发育迟缓；2.房间隔缺损；3.肺动脉狭窄；4.肥厚性心肌病？5.中度营养不良6.MRI检查：MRI检查提示脑髓鞘化进程落后 检测内容：全外显子组测序 检测结果：检出 1个匹配受检者临床表型的致病性的基因变异： BRAF基因c.A770G:p.Q257R杂合变异 变异基因解读： 注：人群频率：gnomAD_exome_EAS；“.”：无注释；“D”：可能有害；“A”：已知有害；“N”：可能无害 1. 基因简介 BRAF（B-Raf proto-oncogene), member 3）基因编码蛋白属于RAF丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，参与MAP kinase/ERK信号转导，广泛参与细胞分裂、分化、分泌活动。 2. 基因关联疾病表型简介 匹配受检者临床信息，OMIM数据库收录与BRAF基因关联疾病如下： 注：“AD”：常染色体显性遗传； 信息参考： https://www./entry/115150；https://ghr.nlm./condition/cardiofaciocutaneous-syndrome 3. 变异解析 ①受检者样本中检出BRAF基因c.A770G:p.Q257R杂合变异，该基因变异已被Clinvar数据库收录，共有13条提交信息（reviewed by expert panel），临床意义注释为致病性的（Pathogenic），信息参见https://www.ncbi.nlm./clinvar/variation/13973/，已有较多文献报道在心面皮肤综合征患者中检出该变异[1-3]，检出变异未被gnomAD_exome_EAS人群数据库收录，多款蛋白软件预测可能有害。 ②受检者检出基因型匹配其临床表型（1.生长发育迟缓；2.房间隔缺损；3.肺动脉狭窄；4.肥厚性心肌病？5.中度营养不良）。 ③经家系父母一代测序验证，检出变异为新发突变（受精卵发育过程中自身出现的变异，非遗传自父母）。 ④根据ACMG遗传变异分类标准与指南，判定为致病性的基因变异。 4.遗传咨询建议 ①受检者将来婚育，有50%概率将检出变异遗传给子代，子代患病率小于50%。 ②受检者父母再生育子代携带该变异的概率极低，但较普通人群高（存在父母生殖系嵌合的情况），建议再生育前行产前诊断和相关遗传咨询。 5.一代测序结果： 受检者一代验证结果如下： 受检者父亲一代验证结果如下： 受检者母亲一代验证结果如下： 参考信息： [1] Niihori T; Aoki Y; Narumi Y; Neri G; Cavé H; Verloes A; Okamoto N; Hennekam RC; Gillessen-Kaesbach G; Wieczorek D; Kavamura MI; Kurosawa K; Ohashi H; Wilson L; Heron D; Bonneau D; Corona G; Kaname T; Naritomi K; Baumann C; Matsumoto N; Kato K; Kure S; Matsubara Y. Germline [2] KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome.[J]. Nature Genetics, 2006, 38(3):294-296. [3] Rodriguez-Viciana P, Rauen K A. Biochemical characterization of novel germline BRAF and MEK mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome[J]. Methods in Enzymology, 2008, 438:277-289. Wong Ramsey KN, Loichinger MH, Slavin TP, et al. The perinatal presentation of cardiofaciocutaneous syndrome.[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2014, 164(8):2036-2042. |
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