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导 语 对乙酰氨基酚或阿司匹林可与NSAIDs可以联用吗？怎么选？今天小编就给大家一起解密一下吧。 非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）主要通过抑制环氧化酶（COX）而致前列腺素(PG)生成减少，进而解热、镇痛、抗炎、抗风湿。环氧合酶（COX）有COX-1、COX-2、COX-3等，根据NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可分为非选择性NSAIDs和选择性NSAIDs(抑制COX-2)。 COX-1是参与正常生理作用的结构酶，功能是合成PG，与保护胃肠黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管阻力和调节肾血流量分布有关，NSAIDs对COX-1的抑制是此类药不良反应的基础。COX-2是诱导酶，参与体内炎症反应，在炎症部位能被诱导急剧升高，从而引起炎症组织中的PG含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热，NSAIDs对COX-2的抑制被认为是其发挥药效的基础。COX-3在人体的表达具有组织特异性，在脑皮层和心脏内表达丰富，慢性炎症性疾病如类风湿性关节炎的典型缓解期可能与COX-3的表达有关。  对乙酰氨基酚的作用机制区别于NSAIDs，无外周抗炎作用。阿司匹林小剂量即75-300mg/d可抗血小板及抑制动脉粥样硬化的进展，＞650mg/d时发挥止痛、退热和抗炎作用。由于两种NSAIDs联用并不增加疗效，但可能增加毒副反应，故不主张联用。那么，对乙酰氨基酚或阿司匹林可与NSAIDs联用吗？怎么选则呢？ ⑴对乙酰氨基酚 该药可单独用于轻至中度疼痛，可与NSAIDs或曲马多或阿片类药物联用，发挥镇痛相加或协同效应。成人口服日剂量不超过3g或4g，联合用药或复方制剂日剂量不超过1.5g或2g。 ⑵阿司匹林 阿司匹林抗血小板作用是不可逆的，其他NSAIDs对血小板的抑制作用较弱且都是可逆的。阿司匹林与NSAIDs联用可致两个方面的问题即抗血小板疗效受影响和胃肠道不良反应增加。 ①布洛芬 2015年《阿司匹林抗栓治疗临床手册》及2006年FDA警告中指出，阿司匹林可与布洛芬竞争COX-1结合位点，影响阿司匹林的抗血小板效应，减弱其在心脏保护和预防中风等方面的作用。可能间隔给药时间会减少两药的相互作用。 ②对乙酰氨基酚 《中国胸外科围手术期疼痛管理专家共识（2018版）》及2017年《非甾体类消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》中指出，对乙酰氨基酚可联用阿司匹林。因对乙酰氨基酚主要作用于COX-3，几乎无抗炎作用。 ③萘普生 2017年《非甾体类消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》中建议若患者有中高度发生心血管事件的风险正在服用小剂量阿司匹林，在缓解关节疼痛方面可给予萘普生。 ④双氯芬酸钠 2013年《基于循证医学指导下的骨关节炎治疗建议》及2016年《抗血小板和抗凝患者行脊柱介入和疼痛介入治疗指南（二）》中指出阿司匹林可联用双氯芬酸钠。 ⑤COX-2抑制剂 2013年《基于循证医学指导下的骨关节炎治疗建议》中指出服用小剂量阿司匹林以保护心肌者，若需口服NSAIDs，可选用塞来昔布。2016年《抗血小板和抗凝患者行脊柱介入和疼痛介入治疗指南（二）》中指出美洛昔康没有发现对阿司匹林的心血管保护作用产生影响。 非选择性NSAIDs和选择性NSAIDs(抑制COX-2)都影响肾功能，也都可能通过COX-2而增加心血管风险，因此NSAIDs联用需谨慎。 参考文献： 1钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:327-340 2李俊.临床药理学[M].北京:人民卫生出版社,2008:430-431 3中国胸外科围手术期疼痛管理专家共识（2018版）[J].中国胸心血管外科临床杂志,2018,25(11):923-924 4阿司匹林在动脉粥样硬化性心血管疾病中的临床应用：中国专家共识（2016）[J].中华内科杂志,2017,56(1):68-75 5非甾体类消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议[J].中华内科杂志,2017,56(1):81-84 6抗血小板和抗凝患者行脊柱介入和疼痛介入治疗指南（二）[J].中国疼痛医学杂志,2016,22(7):482 7基于循证医学指导下的骨关节炎治疗建议[J].中华关节外科杂志,2013,7(3):398-399 8北京市癌症疼痛管理规范（2017年版）[J].中国疼痛医学杂志,2017,23(12):884 9成人手术后疼痛处理专家共识[J].临床麻醉学杂志,2017,33(9):915-916 10Recent FDA warning of the concomitant use of aspirin and ibuprofen and theeffects on platelet aggregation[J].Prev Cardiol,2007,10(2):61-63 |
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