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前言 既往细胞外囊泡负载药物治疗肿瘤的文章层出不穷，本文作者以前发表文章证实人肺癌细胞来源的EVs可以作为载体用于全身输注溶瘤病毒(OVs)和紫杉醇(PTX)等化疗药物，从而增强裸鼠的抗肿瘤作用。最近，他们一篇名为“Extracellular vesicles enhance the targeted delivery of immunogenic oncolytic adenovirus and paclitaxel in immunocompetent mice”发表在《Journal of Controlled Release》上。主要使用生物发光和荧光成像技术评估了EVs的生物分布，从而证明了这些EVs可特异性靶向肿瘤，而不影响其他组织。  此外,利用报告小鼠体内成像的NFκB激活允许展示的选择性能力EVs诱导肿瘤相关的炎症反应,表现为免疫原性细胞死亡和CD3 + CD4 + / CD8 + T细胞浸润。研究结果有力地支持了全身性使用EVs单独或联合负载化疗药物作为治疗原发性和转移性癌症的优越性。 研究思路
 Figure 1：LL/2小鼠肺癌细胞来源的EVs在负载紫杉醇或者溶瘤病毒后的的一般特性：这些实验证实，紫杉醇或者溶瘤病毒对EVs的大小和电荷影响很小。
 Figure2：体外MTS实验、ATP释放试验、免疫原性细胞死亡、钙网蛋白暴露情况、腺病毒向E4基因复制情况的检测都表明在体外，EV制剂能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导免疫原性细胞死亡。
 Figure 3：通过利用NFKB-luc2报告小鼠，发现装载药物的EV可诱导小鼠肿瘤相关炎症的产生。
 Figure 4：将NFKB-luc2报告小鼠各个脏器在体外拍摄，发现在肿瘤位置EV-Virus -PTX可诱导很强的炎症，对其他器官脏器影响较小。
 Figure 5：负载溶瘤病毒的EV在肿瘤部位显示阳性荧光信号，显示EV系统给药后可靶向给药至肿瘤部位。
 Figure 6: 病毒的生物分布和免疫细胞的浸润情况：待治疗后，分离各个脏器，检测腺病毒向E4基因复制情况，发现肿瘤中滴度最高，而其他各脏器几乎很少存在，同时24h后分离肿瘤浸润的淋巴细胞，发现使用了溶瘤病毒会导致CD3 +,CD4 +和CD8 + T细胞数量增加，与使用EV作为载体并没有太大关系。 总结 实验结果显示EVs能够选择性地将抗肿瘤药物输送到肿瘤组织，从而降低化疗的副作用。此外，使用EVs装载药物不会改变溶瘤病毒刺激肿瘤产生的与NFκB相关的炎症反应,以及肿瘤浸润的CD3 +,CD4 +和CD8 + T细胞数量，为外泌体作为药物载体呈现了一个强有力的支持证据。
全文链接： https://pan.baidu.com/s/1x1zs7AnkdFt3bqRrR2xADw EVs-Exosomes由苏大，浙大, 法国居里研究所数位博士、博后及教授创建。 |
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