免疫细胞家族成员：B淋巴细胞

恬淡如意 2018-12-31

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编辑/步步先生

B淋巴细胞

干细胞者说

B淋巴细胞（简称B细胞），是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来，故又称骨髓依赖淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocyte）或囊依赖淋巴细胞（bursadependent lymphocyte）。主要定居于淋巴结浅皮质区及脾脏白髓的淋巴小结内。

B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞，合成和分泌免疫球蛋白，主要执行机体的体液免疫（humoralimmunity）。B细胞约占外周血中淋巴细胞总数的10%-15%，占脾中淋巴细胞总数的 50%及淋巴结中的淋巴细胞总数的25%。

认识B淋巴细胞

B淋巴细胞，又称为骨髓依赖性淋巴细胞，来源于骨髓的多能干细胞，是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来。B细胞的祖细胞存在于胎肝（胚胎小鼠14天或通顺儿8-9周）的造血细胞岛中，此后B淋巴细胞的产生和分化场所逐渐被骨髓所代替。与T淋巴细胞相比，它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原刺激后，会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。

从骨髓来的干细胞或前B细胞，在迁入法氏囊或类囊器官后，逐步分化为有免疫潜能的B细胞。成熟的B细胞经外周血迁出，进入脾脏、淋巴结，主要分布于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中，受抗原刺激后，分化增殖为浆细胞，合成抗体，发挥体液免疫的功能。

B细胞是体内唯一能产生抗体的细胞，体内含有识别抗原特异性不同的抗体分子，其多样性即来自不同的B细胞克隆。外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%-15%。进入机体的抗原物质经过单核吞噬细胞的处理加工，递呈给B淋巴细胞，B细胞表面具有膜免疫球蛋白的分子，为抗原识别受体，可识别可溶性蛋白质抗原分子的构象决定簇，导致B细胞的活化、增殖并分化成为合成和分泌各类免疫球蛋白的浆细胞。B细胞在体内存活的时间较短，仅数天至数周，但其记忆细胞在体内可长期存在。

B细胞在骨髓内的发育

B细胞在骨髓内的发育，可经过祖B细胞（pro-B）、前B细胞（pre-B）、不成熟B细胞（immature B）及成熟B细胞（mature B）几个阶段。成熟B细胞释放至周围淋巴组织，构成B细胞库，在此阶段经抗原刺激后，可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞，即抗原依赖的分化阶段。B细胞在骨髓内分化各阶段的主要变化为免疫球蛋白基因的重排和膜表面标志的表达。B细胞在发育分化过程中，同样也经历选择作用，以除去非功能性基因重排B细胞和自身反应性B细胞，形成周围成熟的B细胞库。

1．祖B细胞　这种发育早期的B细胞，发生在人胚胎约第9周开始，小鼠约第14天开始。尚未表达B细胞系的特异表面标志，也未发生lg基因重排，仍处于胚系基因（germline）阶段。但祖B细胞的晚期可出现B系特异标志，Thy-1、Tdt 、B200 、mb-1 等分子。

2．前B细胞 是由祖B细胞分化而来，约占成人骨髓有核细胞的5%。前B细胞能检出的最早标志是lg重链基因重排，随后在胞浆中可检测出IgM的重链分子，即μ链。但无轻链基因重排，因此也无膜Ig表达。

此阶段还表达MHCⅡ、Tdt、CD19、CD10、CD20和CD24等分化抗原。其中CD19、CD20、和CD22在胞浆中的出现均早于μ链。前B细胞对抗原无应答能力，不表现免疫功能。

3．不成熟B细胞 此阶段发生L链基因重排，故可组成完整的IgM分子，并表达于膜表面（IgM），可称为Bμ细胞。此种细胞如与抗原结合，易使膜受体交联，产生负信号，使B细胞处于受抑状态，不能继续分化为成熟B细胞。这种作用可能是使自身反应B细胞克隆发生流产，是形成B细胞自身耐受的机制之一。不成熟B细胞开始丧失Tdt和CD10，但可表达CD22、CD21及FcR。同时CD19、CD20以及MHCⅡ类分子表达量增加。

4．成熟B细胞 随着B细胞的进一步分化，可发育为成熟B细胞，并离开骨髓进入周围免疫器官。此时膜表面可同时表达sIgM和sIgD，但其V区相同，而C区不同，故其识别抗原特异性是相同的。成熟B细胞可发生于一系列膜分子变化，可表达其它多种膜标志分子，如丝裂原受体、补体受体、Fc受体、细胞因子受体，病毒受体以及一些其它分化抗原等。

5．浆细胞（PC） 成熟B细胞可在周围淋巴器巴接受抗原刺激，在TH细胞及抗原呈递细胞的协助下，及其产生的细胞因子作用下可使B细胞活化，增殖并分化为合成和分泌抗体的浆细胞。此阶段B细胞可逐渐丢失一些膜分子如CD19和CD22等。并可发生Ig的类别转换，从产生IgM转换为产生Igg、IgA或IgE的B细胞。

B细胞主要的表面标志物

B细胞表面有多种膜表面分子，籍以识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用，也是分离和鉴别B细胞的重要依据。B细胞表面分子主要有多种膜表面受体及白细胞分化（CD）抗原。膜表面免疫球蛋白（mIg）是B细胞特异性识别抗原的受体，也是B细胞重要的特征性标志。不成熟B细胞表达mIgM，成熟的B细胞同时表达mIgM和mIgD。

CD抗原是 B 细胞表面的重要分子，与B细胞识别、粘附、活化有关。应用某些B细胞CD抗原相应的单克隆抗体可鉴定和检测B细胞的数量和比例。CD19 分子常用来区分人的B淋巴细胞。(还记得CAR-T否？)

B细胞主要生物学功能

B淋巴细胞的功能主要分为以下三点：

一、产生抗体参与体液免疫

1. 中和作用

2. 调理吞噬作用

3. 参与补体的溶细胞或溶菌作用

4. NK细胞介导的ADCC作用

二、加工处理及提呈抗原

B细胞可捕获可溶性抗原，而单核/巨噬细胞， DC细胞不能有效捕获可溶性抗原。

三、分泌细胞因子调节免疫应答

B细胞通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反应和造血过程的调节。B细胞所分泌的细胞因子有：

邻家妹妹养成计划（B细胞的发育）

B-cell development

邻家的妹妹，天真少女（IgM,IgD）
男人熏陶，则成----？
阿姨或鸡。（IgA,,IgE, IgG）
故初恋不可不慎也。

　　且看：

B-cell maturation consists of early(antigen-independent) and late (antigen-dependent) stages. 邻家的妹妹，天真少女（IgM,IgD）

Early development is initiated by therearrangement of genes for the heavy and light chains of antibodies, a processreferred to as V/(D)/J recombination.

The earliest B-precursor cell showsrearrangement of the immunoglobulin heavy chain, which is then followed bylight chain rearrangement.

The kappa light chain genes rearrange first, if neither kappa locus is productively rearranged, then the lambda geneloci undergo rearrangement.

Once a successful light chainrearrangement occurs, the cell will express the complete immunoglobulinmolecule on its surface, which identifies it as a mature B cell.

Mature B cells will typically expresseither immunoglobulin M (IgM) or immunoglobulin D (IgD) on their surface, 邻家的IgD妹妹IgM，天真少女（IgM,IgD）andthis surface expression is critical to cell survival. Further, the combinationof the VDJ gene sequences is unique for each immunoglobulin molecule variableregion and, hence, each B cell and is referred to as the idiotype.

CD 10, CD 19, TdT. and CD20.

Cell surface markers are also used to define the early stages of B-celldevelopment.

CD10 (CALLA, the common acute lymphoblastic leukemia antigen) and CD19 areexpressed on immature B cells (pro-B and B precursor) that have begun heavychain rearrangement.

Terminal deoxynucleotidyl transferase(TdT), a DNA polymerase important for nucleotide chain elongation during generearrangement, is also expressed at this stage.

CD20 is then expressed as cells rearrangelight chains and express surface immunoglobulin, and the expression of CD10 andTdT is lost. 少女初长成也

The mature but antigen-naive B cell leavesthe bone marrow to circulate and populate lymphoid organs such as lymph nodes,spleen, and mucosa-associated lymphoid tissue (MALT).走出家门，初入社会。

The late, or antigen-dependent, stages ofB-lymphocyte development begin when a naive B cell recognizes an antigen( 男人) with its membrane-bound antibody.

(少女遇某男也）

These B cells collect in germinal centersof the various lymphoid organs and begin to divide and undergo several types ofgenetic modification.

Somatic hypermutation is a process bywhich cells introduce mutations into the variable region (V) genes. Thesemutations result in antibodies that may have a higher or lower affinity for theantigen. Those that produce a higher affinity antibody (一见钟情，情窦初开) will persist and become either plasma cells ormemory B cells, whereas those that fail to produce functional antibody at thisstage will undergo apoptosis.(抑郁寡欢而终如林妹妹)

Class switching involves changing the heavy chain that is expressed toproduce other antibody classes: immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin A (IgA),or immunoglobulin E (IgE). 阿姨或鸡.

Although this switch does not alterantibody affinity, the change in class of antibody will alter its effectorfunction and thereby affect the immune response.