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新年的钟声已经敲响，时光的车轮又留下了一道深深的印痕。辞旧迎新之际，又到了我们回望过去一年收获，评选“2018中国肿瘤领域十大影响力事件”的时刻。 2018年是肿瘤领域百花齐放、硕果累累的一年，在这一年时间里，中国肿瘤领域在临床研究、药物批准、行业发展、检测技术应用、民生热点等各方面都有一系列重大事件发生。医世象在整理分析这些事件的过程中，基于其对中国肿瘤领域的重要性、影响范围等因素考量，总计筛选出20项事件提供给我们读者进行评选。 请投出您心目中的2018年中国肿瘤领域的十大影响力事件。本次评选方法为多选，备选的20项影响力事件，是根据实际发生的时间顺序排列。微信评选截止时间为2019年1月20日，评选结果发布时间为2019年1月21日。以一年为限整理学界重要的新闻并非易事，由于信息完整性和标准不一，无论如何选择都难免挂一漏万。此外，投票的方式虽然反映了大多数人的选择，但仍可能存在阙漏，希望读者能够较为理解这一方式。 1、开启肿瘤液体活检新里程：艾德生物ctDNA检测试剂盒获批 2018年1月19日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）经审查，批准了厦门艾德生物医药科技股份有限公司生产的创新产品“人类EGFR基因突变检测试剂盒（多重荧光PCR法）”的注册，用于体外定性检测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血浆DNA样本中人类EGFR突变基因。
该产品是我国首个批准用于甲磺酸奥希替尼片的伴随诊断检测产品，在临床上为医师定制个体化治疗方案提供参考。
2、细胞治疗领域蓬勃发展，CFDA通过首个CAR-T临床试验申请 2018年3月13日，金斯瑞生物科技发布公告称，旗下子公司南京传奇正式收到由国家食品药品监督管理总局（CFDA）授出的有关LCAR-B38M CAR-T用于自体回输的临床试验批件。这是CFDA批准的首例CAR-T治疗临床试验申请，标志着南京传奇成为第一个获得临床试验批件的单位。
目前，CAR-T细胞治疗在血液系统疾病取得了巨大的成功，在其他肿瘤也有很大的应用潜能。随着我国对CAR-T技术的研究不断深入，国内企业的积极布局和产业链的延伸，我国的CAR-T细胞治疗技术也在紧随国际趋势的发展。
3、CheckMate-078 Ⅲ期临床研究结果公布，纳武利尤单抗生存获益显著 2018年4月17日，在美国芝加哥举办的美国癌症研究协会（AACR）2018年大会“免疫肿瘤临床研究最新进展”环节上，CheckMate-078首席研究者吴一龙教授进行了口头报告，这是来自中国的专家和数据首次登上AACR主演讲台。
肺癌在中国的发病率持续上升，是癌症死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中，约90%的受试者来自中国。该研究首次证实，与化疗相比，免疫治疗药物纳武利尤单抗（nivolumab）能够显著改善多项研究终点，包括总生存期在内。这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择，具有突破性的意义。
4、奥希替尼（泰瑞沙）荣升肺癌一线治疗，脑转移患者有效 2018年4月19日，FDA批准了奥希替尼（泰瑞沙）用于EGFR突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这项批准主要基于Ⅲ期FLAURA临床试验，其结果显示：与标准治疗相比，接受泰瑞沙的患者中位无进展生存时间足足提高了8.7个月，而显著副作用的发生比例则降低了11%。
泰瑞沙不仅要比标准疗法的效果更好，显著副作用更少，且对于脑转移的患者依然有效。相关临床试验的数据发表在了《新英格兰医学杂志》上，同时，奥希替尼也作为一线治疗被写入了最新版的《NCCN非小细胞肺癌指南》中。
5、2018版CSCO恶性肿瘤诊疗指南公布，新发布八个指南 2018年4月21日，2018版CSCO恶性肿瘤诊疗指南正式发布。CSCO理事长李进教授，前任理事长吴一龙教授，副理事长秦叔逵教授、梁军教授、徐瑞华教授、王绿化教授、程颖教授，秘书长江泽飞教授、郭军教授，出席CSCO指南会并见证指南更新。
2018年，CSCO指南工作委员会不仅更新了肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌指南，同时还新发布了肾癌、头颈肿瘤、甲状腺癌、肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液肿瘤、食管癌等八个指南。
6、九价人乳头状瘤病毒疫苗有条件批准上市，充分满足公众用药需求 2018年4月28日，国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗上市。HPV疫苗是全球首个把癌症作为适应症列入说明书的疫苗，我国批准的九价HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。
至此，全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种在我国均有供应，能更好地满足公众对疫苗接种的不同需求，为宫颈癌的预防提供了新的有效手段。
7、我国首个肿瘤免疫治疗药物获批，用于治疗经治非小细胞肺癌 2018年6月15日，国家药品监督管理局正式批准百时美施贵宝Opdivo（纳武利尤单抗注射液，Nivolumab injection）用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
作为国内首个获批上市的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，Opdivo是截至此时为止唯一用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，揭开了我国肿瘤治疗的新篇章。
8、FRESCO研究结果发布，中国抗肿瘤新药临床研究首次“登陆”JAMA 2018年6月26日，国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）全文刊发了同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授与中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授共同牵头研发的口服血管内皮生长因子受体抑制剂——呋喹替尼治疗转移性结直肠癌III期关键性临床研究（即FRESCO）的完整研究结果。
这项成果的发表实现我国抗癌药物领域内多项重大突破。JAMA作为国际医学界公认的“四大”顶尖医学期刊之一，影响因子达到47.6分，FRESCO研究的发表是中国抗肿瘤新药临床研究首次“登陆”JAMA。
9、行业里程碑：燃石医学获批中国首个肿瘤NGS检测试剂盒 2018年7月23日，国家药品监督管理局经审查，批准了广州燃石医学检验所有限公司的高通量检测创新产品“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”的三类医疗器械产品的注册。
该试剂盒是中国首个基于高通量测序技术（NGS）以及伴随诊断标准审批的多基因肿瘤突变联合检测试剂盒，将用于帮助非小细胞肺癌患者精准选择靶向药物治疗的方式。8月13日，北京诺禾致源科技股份有限公司的“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）”又获得批准，再次将肿瘤NGS检测产品推向高潮。
10、帕博利珠单抗在华获批，晚期黑色素瘤迈入免疫治疗时代 2018年7月26日，国家药品监督管理局正式批准默沙东公司（在美国与加拿大称为默克）的PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗，Pembrolizumab）用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
Keytruda成为继Opdivo之后第二款在中国上市的PD-1抑制剂，该药从申请到获批用时不到六个月，刷新了中国进口抗癌肿瘤生物制剂最快审批记录。截至此时，帕博利珠单抗是国内唯一获批用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1抑制剂药物，标志着中国黑色素瘤治疗自此迈入免疫治疗时代。
11、爱博新在中国获批，成为中国10年来晚期乳腺癌唯一突破性创新疗法 2018年8月6日，辉瑞制药公司正式宣布，乳腺癌治疗突破性创新药爱博新（哌柏西利）在中国获批。爱博新不仅是全球首个CDK4/6激酶抑制剂，更是中国10年来晚期乳腺癌唯一突破性创新疗法。
截至此时，爱博新已在全球86个国家和地区获批上市，中国是第87个，其在中国的获批适应症为用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
12、首个卵巢癌靶向药获批，卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代 2018年8月23日，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，中国国家药品监督管理局已批准首个PARP抑制剂—利普卓（奥拉帕利片剂）用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。
此次奥拉帕利在中国的获批，再次印证国家加速审批临床急需新药、及早惠及国内患者的决心和行动力。相关专家表示，卵巢癌在过去的30年里始终是妇科肿瘤领域中的一大难题，患者的五年生存率始终未见提高。随着国内首个PARP抑制剂获批，卵巢癌治疗将进入靶向时代，相信国内卵巢癌患者的预后将得到显著改善。
13、我国首个《嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范》发布 2018年9月7日，我国首个《嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范》正式发布。中国医药生物技术协会在已有《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》的基础上，根据CAR-T细胞的特殊性，制定了本管理规范。
CAR-T疗法因其在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出显著的治疗效果而成为国内外研究的热点。截至此前，国内尚没有CAR-T细胞制备和质量控制的统一标准。首个管理规范的施行，将有助于保证CAR-T细胞制品在临床研究和应用时的质量，适应我国CAR-T细胞治疗产业的发展。
14、《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》发布，涉及7大类肿瘤和42种新型药物 为规范新型抗肿瘤药物临床应用，国家卫生健康委员会组织原国家卫生计生委合理用药专家委员会牵头制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》，并于2018年9月21日正式发布。
《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。
15、诺贝尔生理学或医学奖揭晓，免疫学家James Allison和Tasuku Honjo获奖 2018年10月1日，瑞典卡罗琳斯卡医学院在斯德哥尔摩宣布，将2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国James Allison和日本的Tasuku Honjo，以表彰他们两位在癌症免疫疗法上的贡献。
1992年，Tasuku Honjo发现了淋巴细胞膜上免疫球蛋白受体PD-1与细胞程序性死亡有关，随后发现T细胞膜上的PD-1受体，受到刺激时可以抑制T细胞功能，为PD-1阻断疗法作出了巨大贡献；而James Allison教授的贡献在于他发现了T淋巴细胞上CTLA-4受体会阻止T细胞全力攻击入侵者，根据这项发现，2011年基于CTLA-4的单克隆抗体药物已被FDA批准上市用于治疗黑色素瘤。
16、17种抗癌药纳入医保报销目录，售价平均降幅达56.7% 2018年10月10日，国家医疗保障局印发了《关于将17种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》。17个谈判药品与平均零售价相比，平均降幅达56.7%，大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国家或地区市场价格，平均低36%。
本次纳入药品目录的17个药品中包括12个实体肿瘤药和5个血液肿瘤药，均为临床必需、疗效确切、参保人员需求迫切的肿瘤治疗药品，涉及非小细胞肺癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多个癌种。17种谈判抗癌药品中有10种药品均为2017年之后上市的品种。
17、《国家基本药物目录（2018年版）》正式发布，新增肿瘤用药12种 国家基本药物目录是医疗机构配备使用药品的依据。2018年10月25日，国家卫生健康委员会正式发布《国家基本药物目录（2018年版）》，新版目录主要是在2012年版目录基础上进行调整完善，并于11月1日起在全国正式实施。
2018版的《国家基本药物目录》新增了12种肿瘤用药，总数量达到35种。与2012年版相比，新增的12种肿瘤用药分别为异环磷酰胺、吉西他滨、平阳霉素、卡培他滨、来曲唑、吉非替尼、伊马替尼、埃克替尼、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、培美曲塞和培门冬酶（儿科用药）。
18、创新药法舒克在华获批，用于儿童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制 2018年10月26日，中国国家药品监督管理局批准法舒克（注射用拉布立海）用于儿童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，以降低肿瘤溶解综合征风险，确保治疗延续性。
肿瘤溶解综合征是儿童血液肿瘤患者的“化疗杀手”，三项多中心临床试验数据显示，对肿瘤溶解综合征高风险的淋巴瘤/白血病儿童患者，法舒克较传统药物别嘌呤醇在控制尿酸水平上呈现明显的治疗优势。
19、首个TRK抑制剂Larotrectinib获批，用于治疗NTRK基因融合的晚期实体瘤患者 2018年11月13日，FDA批准了首个口服TRK抑制剂Larotrectinib，用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。
Larotrectinib是FDA首个批准的“与肿瘤类型无关”的抗肿瘤化学药物。在治疗TRK基因融合肿瘤患者的临床试验中，Larotrectinib的总体缓解率（ORR）为75%（95%CI：61，85%），其中22%的患者达到完全缓解（CR）。在支持此次获批的临床试验中，Larotrectinib在多种独特的肿瘤类型中显示了临床获益，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠道间质瘤、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤。
20、我国首个自主研发PD-1单抗特瑞普利单抗获批上市 2018年12月17日，我国首个自主研发的肿瘤免疫治疗药物PD-1单抗——君实生物的特瑞普利单抗注射液获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市销售，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
特瑞普利单抗注射液（产品代号：JS001）的获批基于一项开放、单臂、多中心的Ⅱ期临床研究，共纳入128例Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者，均为既往全身系统治疗失败后的不可手术或转移性黑色素瘤患者。其获批，填补了国产PD-1单抗的空白，更多中国患者将有机会获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。 以上内容由医世象团队创作。 |
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