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四物汤首载唐代蔺道人《仙授理伤续断秘方·医治整理补接次第口决》： “ 四物汤：凡伤重，肠内有瘀血者用此。 白芍药、川当归、熟地黄、川芎。 上各等分，每服三钱，水盏半，煎至七分，空心热服。一方只用当归、大黄二味。”
原方本来是用于治疗外伤瘀血证的，后来宋朝和剂局所颁发的《太平惠民和剂局方》中，四物汤被应用于妇人月经不调、崩中漏下、胎动不安、产后恶露不下等症： 四物汤：调益荣卫，滋养气血。治冲任虚损，月水不调，脐腹疠痛，崩中漏下，血瘕块硬，发歇疼痛，妊娠宿冷，将理失宜，胎动不安，血下不止，及产后乘虚风寒内搏，恶露不下，结生瘕聚，少腹坚痛，时作寒热。
当归(去芦，酒浸，炒)、川芎、白芍药、熟干地黄(酒洒，蒸)，各等分。 上为粗末。每服三钱，水一盏半，煎至八分，去渣，热服，空心、食前。若妊娠期胎动不安，下血不止者，加艾十叶、阿胶一片，同煎如前法。或血脏虚冷，崩中去血过多，亦加胶、艾煎。
四物汤后来被广泛运用于妇科血证，被医家誉为妇科第一方，由此方剂所衍生出来的四物汤系列方剂多达八百多个，典型的如在四物汤中加味人参的圣愈汤（《兰室秘藏》）；由四物汤加味桃仁、红花的桃红四物汤；由四物汤加味艾叶、阿胶、甘草的阿艾四物汤；由四物汤加上四君子汤的八珍汤；于八珍汤的基础上再加上黄芪、肉桂的十全大补汤…
清朝张秉成的《成方便读·卷一》中，将四物汤以及由四物汤所衍生出来的方剂坎离丸、胶艾四物汤、艾附暖宫丸、玉烛散、佛手散、八珍汤、十全大补汤归于同一条目，并对四物汤的方剂作用作出了及其详细的论述：
四物汤： 当归二钱酒炒、生地黄三钱、白芍二钱、川芎一钱半。 治一切营血虚滞，及妇人经水不调，偏于阴分不足者。夫人之所赖以生者，血与气耳。而医家之所以补偏救弊者，亦惟血与气耳。故一切补气诸方，皆从四君化出；一切补血诸方，又当从此四物而化也。补气者，当求之脾肺；补血者，当求之肝肾。地黄入肾，壮水补阴；白芍入肝，敛阴益血。二味为补血之正药。然血虚多滞，经脉隧道，不能滑利通畅，又恐地、芍纯阴之性，无温养流动之机，故必加以当归、川芎，辛香温润，能养血而行血中之气者，以流动之。总之，此方乃调理一切血证，是其所长，若纯属阴虚血少，宜静不宜动者，则归、芎之走窜行散，又非所宜也。
四物汤一共只有四味药：当归、川芎、白芍、熟地。《仙授理伤续断秘方》中各用等分，主要是为了补血调血并治疗“伤重、肠内有瘀血”，但后世将四物汤当做补血之剂来使用，因此熟地黄的滋补营阴之功被加重增强了，而川芎的运用则是减量，以降低其活血化瘀的功效，使方剂补而不滞。
四物汤在现代中医主要运用于补血和血，治疗因营血虚滞所引起的心悸失眠、头晕目眩、月经不调、经闭不行、脐腹部疼痛等症状，方中以熟地为君，当归为臣，熟地甘温滋腻，当归味辛性温，入血分既可又能活血；白芍味酸性寒，做为佐药既能养血又能敛阴；川芎辛温走窜，活血行气，祛瘀止痛，有利于推动生成之营血畅达周身。
使用四物汤时应注意如下事项： 1)、在临床使用时，四物汤中的川芎用量宜小，只用当归用量的一半，而地黄的使用则为当归的两倍。 2)、妇女使用四物汤宜在月经净后，因四物汤会抑制子宫收缩，影响经血排疏。
3)、使用时以一周为一疗程，不可长期服用，因妇女用药时间太长会造成经血过多、呼吸喘促、甚至脸色惨白。 4)、四物汤为温燥方剂，因此内有实热者应慎用：血热者应减少川芎用量；虚寒者用熟地，热者用生地，也可生地、熟地各半； 5)、服用四物汤口干舌燥者，可酌情加入玄参。
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