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2018年12月甲基化研究集锦

 生物_医药_科研 2019-01-11

2018年12月10日,来自澳大利亚的Richard B. Lock研究团队,在Cancer Cell杂志发表了Lymphocyte-Specific Chromatin Accessibility Pre-determines Glucocorticoid Resistance in Acute Lymphoblastic Leukemia的文章,整合了DNase-seq,ChIP-seq,ATAC-Seq以及甲基化测序技术,从表观遗传的角度,阐述了ALL对于糖皮质激素耐药的的可能原因。

原文出处:https:///10.1016/j.ccell.2018.11.002


另外一篇同期刊发在Cancer Cell的文章Enhancer Architecture and Essential Core Regulatory Circuitry of Chronic Lymphocytic Leukemia,也通过整合CRISPR-screening 以及ChIP-seq,ATAC-Seq等多组学手段,找到了对于CLL(慢性淋巴细胞白血病,Chronic lymphoblastic leukemia , ALL)细胞增殖至关重要的转录因子PAX5,同时证明了BET bromodomain的抑制可以破坏CLL core regulatory circuitry从而发挥较强的抗肿瘤活性。

原文出处:https:///10.1016/j.ccell.2018.11.001

Cell Rep |研究发现环境应激引起抑郁行为表观新机制

2018年12月11日,国际权威杂志Cell Reports上发表的题为“Ten-eleven translocation proteins modulate the response to environmental stress in mice”的文章,揭示了外界环境刺激引起抑郁发生的表观遗传学新机制。该研究由苏州大学徐兴顺教授课题组和美国Emory大学金鹏教授课题组的研究人员合作完成。

该合作研究发现:外界环境刺激造成小鼠出现抑郁样行为以及前额叶皮层出现DNA 5hmC修饰的显着下降。进一步研究发现,Tet1基因敲除小鼠对外界刺激存在抵抗,不容易产生抑郁样行为,而Tet2基因敲除小鼠,即使不予外界刺激也表现出明显抑郁样症状。Tet1和Tet2催化的同一个DNA5hmC修饰反应,但Tet1/2基因敲除小鼠却表现出相反的行为表现;提示不同Tet酶介导的DNA 5hmC修饰参与小鼠抑郁样行为但存在不同的机制。

原文出处: https:///10.1016/j.celrep.2018.11.061

CELL DEATH DIS |甲基化敏感的Sp1介导ZNF132表观遗传沉默促进食管鳞状细胞癌进展

2018年12月18日,Cell Death & Disease杂志发表题为“Epigenetic silencing of ZNF132 mediated by methylation-sensitive Sp1 binding promotes cancer progression in esophageal squamous cell carcinoma”的文章。肿瘤抑制基因的表观遗传改变是人食管鳞状细胞癌(ESCC)中最重要的指标之一。在本研究中,作者通过综合计算分析鉴定了一种新的ESCC高甲基化生物标志物ZNF132,用于全面的全基因组DNA甲基化微阵列数据集。通过甲基化目标亚硫酸氢盐测序(MTBS)检测了91例中国汉族ESCC患者和邻近正常组织中ZNF132的高甲基化状态。同时,在固体组织和癌细胞系中证实了由高甲基化介导的ZNF132基因沉默。此外,他们发现体外过表达ZNF132在ESCC细胞中可显着降低细胞在裸鼠模型中生长,迁移和侵袭以及细胞致瘤性的能力。他们用染色质免疫沉淀试验验证了ZNF132启动子区域中的Sp1结合位点,并证明高甲基化状态可以降低Sp1转录因子活性。研究结果表明,ZNF132在ESCC作为肿瘤抑制基因的发展中起重要作用,并支持由DNA高甲基化介导的Sp1结合衰变和基因沉默引起的潜在机制。

原文出处:https://www./articles/s41419-018-1236-z


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