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中南大学湘雅医院龚志成博士和徐志杰博士（共同通讯作者）等在《Frontiers in oncology》杂志（IF=4.416）上发表了通关藤抗肿瘤作用及相关机制的综述。  通关藤的成分 通关藤是一种攀缘植物，广泛分布于亚洲热带至亚热带地区，主要分布于我国云南和贵州两省。通关藤味苦，微寒，具有平喘止咳、消炎、免疫调节和抗肿瘤等功效。通关藤提取物（MTE，又称消癌平注射液）能够提高癌症患者的生活质量和免疫功能，延长癌症患者的生命周期，消癌平注射液几十年来一直用于各类癌症的单药治疗或联合放化疗治疗。 如图1所示，通关藤的主要成分是甾体苷、多糖和有机酸类，其中C21甾体苷是通关藤中起到抗肿瘤作用的主要成分，其作用机制十分复杂，包括抑制肿瘤细胞增殖和转移、调节相关的信号通路以及抵制多重耐药性等。到目前为止，已经有50多个C21甾体苷从通关藤中分离和鉴定，包括通关藤苷A-P及其衍生物等。  图1. 通关藤相关的物质成分 消癌平抗肿瘤作用机制 本篇综述总结了MTE抗肿瘤的相关分子机制，MTE可以将肿瘤细胞的细胞周期阻滞在G0/G1期，其分子机制主要是通过调节细胞周期相关蛋白，如Cyclin D1蛋白的表达来影响肿瘤细胞的周期分布；MTE可以导致肿瘤细胞凋亡，其分子机制与Caspase 3、Caspase 9和Bax蛋白等相关；MTE还能够通过调节血管内皮生长因子（VEGF）等的表达来抑制肿瘤血管生成（如图2）。  图2. 通关藤的生物学功能和相关分子机制 消癌平作用于肺癌 肺癌是发生率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其中85%左右的肺癌为非小细胞肺癌。一项Meta分析结果表明MTE联合化疗治疗非小细胞肺癌能够增加疗效、提高患者生活质量并降低化疗毒性。另外，MTE能够恢复化疗耐药性肺癌细胞对吉非替尼的敏感性。 消癌平作用于肝癌 肝癌患者在诊断的时候通常已经发展到了晚期，且伴随着肝内扩散和肝外转移，因此很难通过手术切除治愈。而通关藤无论是单用还是联合化疗都能有效治疗肝癌，研究发现MTE中的有效成分-C21甾体苷能够通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导肝癌细胞凋亡并抑制肝癌细胞增殖。 消癌平作用于恶性血液肿瘤 白血病，又称血癌，可分为急性淋巴细胞白血病，急性髓系白血病和慢性髓系白血病。研究表明MTE在体内和体外对慢性髓系白血病细胞均有抑制作用，其抑制作用与细胞周期阻滞和细胞凋亡相关。淋巴瘤属于淋巴造血系统的恶性肿瘤，一项研究表明MTE通过抑制MMP-2和MMP-9的表达来抑制淋巴瘤细胞的增殖和转移。 消癌平作用于其他肿瘤 MAPK是转导胞外信号进入细胞质和细胞核的重要通路，调节多种细胞生物学功能，如细胞免疫，细胞增殖和细胞凋亡。研究表明MTE能够通过抑制MAPK信号转导通路来抑制食管癌细胞增殖。除此之外，MTE还具有提高阿霉素对骨肉瘤细胞的化疗治疗效果等作用（如表1）。   表1. 通关藤活性成分的抗肿瘤作用 总结 从植物中提取治疗疾病的有效成分是国内外新型药物开发的热点，通关藤的抗肿瘤作用已被临床证实，而其更深入的临床价值和高水平的循证医学证据还有待研究发现。 参考文献： Wang X, Yan Y, Chen X, et al. The Antitumor Activities of Marsdenia tenacissimaJ]. Frontiers in oncology, 2018, 8:473. 关注 |
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