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不想错过界哥的推送？ 戳上方蓝字“医学界肿瘤频道”关注我们 并点击右上角“···”菜单，选择“设为星标” 继HR+早期乳腺癌（最最全面的乳腺癌2018年度学术盘点来了！| HR+早期乳腺癌篇）和HER2+早期乳腺癌（续篇 | HER2+早期乳腺癌2018年度学术盘点来了！）之后，今天继续和大家分享终篇：国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授带来的2018年晚期乳腺癌研究进展盘点！ 文丨马飞 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院 来源丨医学界肿瘤频道 1 晚期HR+乳腺癌进展 ■ MONALESSA-7和POLAMA-3研究：证实CDK4/6抑制剂生存获益 CDK4/6抑制剂是ER+HER2-晚期乳腺癌近些年来最重要的突破，其联合内分泌一线/二线治疗能够显著改善无进展生存（PFS），但仍有很多需要解决的临床问题[1]，包括是否能够改善总生存（OS），是否能够应用于绝经前患者等。 MONALESSA-7研究[2]在2017年SABCS首次报告，随后在Lancet上发表，其入组672例绝经前/围绝经期的HR+HER2-晚期乳腺癌患者，未接收内分泌治疗且仅接受≤1线化疗，1:1随机分组接受Ribociclib或安慰剂联合他莫昔芬/非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）+戈舍瑞林。结果显示，主要终点中位PFS显著延长从13个月延长到23.8个月，HR=0.55（P<>首次证明绝经前/围绝经期患者在内分泌+卵巢功能抑制（OFS）的基础上联合CDK4/6抑制剂能够显著改善生存。 图1 MONALESSA-7研究结果发表在Lancet杂志上 POLAMA-3公布最终OS结果[3]：ESMO大会上公布了首个CDK4/6抑制剂III期研究OS的结果。POLAMA-3研究入组了521例HR+HER2-晚期乳腺癌患者既往内分泌治疗进展（辅助治疗12个月内复发或者晚期乳腺癌治疗进展），≤1线化疗，2:1随机分别接受Palbociclib或安慰剂联合氟维斯群治疗。 主要终点显示PFS显著延长（11.2个月 vs 4.6个月, HR=0.497, P<>OS的随访结果显示，试验组 vs 安慰剂组为34.9个月 vs 28.0个月，HR=0.814，P=0.0429超过预设的边界值0.0235，不具有统计学差异，但OS延长6.9个月具有临床意义，也显示PFS的获益能够维持至OS。 图2 POLAMA-3研究的OS结果 图3 POLAMA-3研究中，PFS的获益能够维持至OS ■ SANDPIPER和SOLAR-1研究：PI3Kα抑制剂可延长PFS，但增加毒性 HR+晚期乳腺癌领域除了CDK4/6抑制剂之外，PI3Kα抑制剂也取得了一定的进展。SANDPIPER研究[4]和SOLAR-1研究[5]都显示，PI3Kα抑制剂（Taselisib和Alpelisib）联合氟维斯群对比单药氟维斯群能够显著延长PIK3CA突变患者的PFS，但毒性的增加可能影响其临床应用[6]。 图4 PI3Kα抑制剂组毒性增加
2 晚期HER2+乳腺癌进展 当前国际上HER2+晚期乳腺癌一线的标准治疗是帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗；标准二线方案为T-DM1；但三线治疗的选择仍然有限[7]，仅有曲妥珠单抗和拉帕替尼等药物，仍需更多的新抗HER2药物作为临床治疗的选择。 当前关注较多的抗HER2新药包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类的Neratinib、Tucatinib、Pyrotinib和抗体类（包括抗体偶联物）的Margetuximab和DS8201[8]。其中吡咯替尼作为我国自主研发的新型抗HER2小分子也于今年加速上市，成为抗HER2治疗新的选择[9]，正在进行的III期研究值得期待[10]。 3 晚期TNBC进展：免疫治疗取得突破 化疗仍是转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的主要治疗手段，但目前仍缺少有效的治疗手段改善患者的OS[11]。今年ASCO会议上由徐兵河教授报道了UTD1最终OS分析结果，显示UTD1联合卡培他滨较单药卡培他滨，能够在显著延长HER2-晚期乳腺癌患者的PFS基础上进一步延长OS[12]。 除化疗之外PARP抑制剂和pAKT等药物也取得了进展。在接受过蒽环和紫杉基础的化疗且gBRAC1/2突变的患者中，PARP抑制剂（Olaparib[13]和Talazoparib[14]）对比医生选择的单药化疗方案显著改善PFS。两项II期研究的结果显示AKT抑制剂（Ipatasertib[15]和Capivasertib[16]）与紫杉醇联合对比安慰剂联合紫杉醇能够改善PFS和OS，值得进一步在III期研究中验证。 4 IMpassion130：首个免疫治疗用于乳腺癌的研究 在今年ESMO大会上首次公布的IMpassion130[17]的研究入组了902例不可手术的局部晚期或者转移性乳腺癌患者，1:1随机接受一线阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗。 图5 IMpassion130研究设计 该研究达到了其主要研究终点，阿特珠单抗治疗组在 ITT人群以及PD-L1+人群的PFS都有显著获益。从亚组分析中也可以看到PFS的获益主要来自于PD-L1+人群，从对照组的5.0个月增加到7.5个月。虽然OS数据并没有成熟，但是已经发现在PD-L1+人群中，中位OS增加了近10个月，这是三阴性乳腺癌的一个历史性的突破。 图6 IMpassion130研究结果 正是基于这一研究结果，FDA授予了阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇用于PD-L1蛋白表达的无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗的优先审评资格[18]。 在SABCS上公布的分子标记物分析进一步显示PD-L1是独立于CD8+T细胞、sTILs及BRCA突变的疗效预测因子[19]。此外还有众多免疫治疗的临床实验正在探索，结果依然值得期待。 展望 2018年是乳腺癌的又一重要年份，多项临床研究的披露为新药的上市提供了基础，为临床实践提供的证据，为更多乳腺癌患者的生存延长提供了可能。
2018乳腺癌年度盘点文章 最最全面的乳腺癌2018年度学术盘点来了！| HR+早期乳腺癌篇 马飞教授 马飞，主任医师、教授、博士生导师。国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科副主任。兼任国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会副主任委员、国家卫生健康委员会青创中心青年导师、中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长、中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主任委员、中国药师协会肿瘤专科药师分会副主任委员、中国医促会乳腺癌青委会主任委员、北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会主任委员、中国抗癌协会乳腺癌青年委员会副主任委员、Cardio-Oncology等中英文杂志编委等职。 参考文献 [1] Sonia Pernas et al. Therapeutic Advances inMedical Oncology 2018 [2]DebuTripathy et al. LancetOncol 2018; 19: 904–15；Tripathy D et al. SABCS 2017 [3] N.C. Turner, et al. NEJM;Massimo Cristofanilli et al. ESMO 2018 [4]Jose Baselga et al. ASCO 2018 [5Fabrice André et al, ESMO 2018 [6]REBECCA DENT. ESMO 2018 [7]F. Cardoso et al. Annals of Oncology 29: 1634–1657, 2018 [8]Roisin Connolly. SABCS 2018 [9]http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2094/329917.html [10]https:///ct2/show/NCT03080805 [11]Schmid P, et al. ESMO 2018 (LBA1_PR) [12]BInghe Xu et al ASCO 2018. [13]Mark Robson, M.D et al. N Engl J Med 2017;377:523-33. [14]Jennifer K. Litton, M.D et al. N Engl J Med 2018;379:753-63. [15]Sung-Bae Kim et al. Lancet Oncol 2017; 18: 1360–72 [16]Peter Schmid et al. ASCO 2018 [17]Schmid P, et al. ESMO 2018 (LBA1_PR) [18]https://www./media/releases/med-cor-2018-11-13.htm [19]LeishaA. Emens et al SABCS 2018 （本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。） 觉得好看，请点这里 |
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