2022ASCO七大癌肿精彩新药研究快讯集锦

China5779 2022-10-28 发布于北京

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6月3日，一年一度的ASCO肿瘤盛会在美国芝加哥正式开幕，此次ASCO大会，各癌肿呈现多样发展：

肺癌集中于难治靶点的突破但乏新药；乳腺癌为本次魁首，精彩研究最多；消化道肿瘤贡献了两大经典研究，颇具临床意义；泌尿肿瘤新药并起，发展迅速。

学术盛宴，随小编共同品读。

一、肺癌

靶向治疗进展

1. 比AMG510更强！Adagrasib携43%有效率荣升KRAS新星，同日登顶NEJM！

肺癌KRAS靶点领域，在去年迎来AMG510首款靶向药物上市后，此次ASCO首日，再次惊爆新款药物MRTX849小分子口服抑制剂的优秀战绩。

在既往接受PD1/PDL1免疫和化疗治疗的KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，获得了43%的有效率、80%的疾病控制率，75%的起效患者肿瘤缩小＞50%。中位起效时间1.4个月，疗效持续时间8.5个月。中位PFS6.5个月，中位OS 12.6个月。颅内有效率33%。

如此优秀的结果，也获得了NEJM杂志同日发表的殊荣待遇。

2.EGFR20ins再出新药CLN-081，疗效不输6372！

EGFR20ins靶点在上市了JNJ6372和TAK788两款药物后，此次ASCO再现有效新药，一款EGFR不可逆口服抑制剂CLN-081，在1/2期研究中，采用不同梯度剂量治疗EGFR20ins晚期肺癌患者，有效率为38.4%，疾病控制率为95.9%，中位疗效持续时间为10个月，整体与JNJ6372相当，在20ins领域占据一席之地。期待更成熟结果。

3.CHRYSALIS研究：Amivantamab治疗MET14突变肺癌

Amivantamab在以40%有效率获得EGFR20ins上市批准后，作为EGFR/MET的双抗药物，其一大研究方向即在MET14突变患者的疗效探索。

在CHRYSALIS研究中，采用JNJ6372治疗初治、既往未接受MET抑制剂治疗及既往接受过MET抑制剂治疗的MET14突变肺癌患者，三类人群的有效率分别为57%、47%、17%，三组的临床获益率分别为71%、53%、58%。中位PFS为6.7月。显示了其在MET领域的一定治疗价值。

4.CHRYSALIS-2研究：JNJ6372+3代TKI治疗奥希替尼耐药，有效率33%！

奥希替尼耐药仍是待解难题，在.CHRYSALIS-2研究中，采用EGFR/MET双抗药物Amivantamab联合三代TKI抑制剂Lazertinib治疗奥希替尼和化疗耐药患者的EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，有效率为33%，中位疗效持续时间为9.6月，中位PFS为5.1月，中位OS为14.8月。

同时亚组分析显示，在既往接受过1/2代EGFR-TKI+奥希替尼+化疗的人群中，有效率更高，高达36%、39%。

5.肺癌新迎新靶点NRG1

NRG1是近几年新发现的泛癌肿治疗靶标，在各类实体肿瘤可见，但缺乏有效药物。

此次ASCO公布了Zenocutuzumab，一种HER2/HER3的双抗药物在NRG1+实体瘤中的临床疗效。获得了34%的有效率和9.1月的中位DOR时间，在肺癌患者中获得了35%的有效率，有望将这一靶点推向临床实际应用。

免疫治疗进展

1. 双免战绩更新：LAG3单抗+K药挑战一线晚期肺癌，有效率37%

在TACTI-002研究中，LAG3单抗Eftilagimod alpaha联合K药一线治疗晚期初治非小细胞肺癌患者，不论PDL1表达与否，114例受试者中，有效率为37%，疾病控制率为73%，在PDL1阴性的患者中的有效率为28.1%。此结果要低于PD1单抗+CTLA4单抗的结果，但仍有待更多数据，提供新的双免疗法。

2. 荟萃研究：此部分人群1+1=1，PDL1≥50%肺癌一线单免即可！

在PDL1高表达肺癌人群，我们是采用单药免疫即可，还是采用化免联合更好。本次ASCO公布了一项基于12项研究共9084例受试者人群的荟萃研究分析结果，以OS证据显示，年龄≥75岁的患者，单药免疫有效性不优于化免联合，单免即可！在75岁以下人群中，化免联合在OS方面与单药免疫疗效相当或更佳。

3. T药+卡博替尼治疗免疫经治晚期肺癌患者，有效率19%。

COSMIC-021研究中，采用PDL1单抗阿替利珠单抗+卡博替尼对比单药卡博替尼，治疗免疫耐药患者，有效率为19%：6%，疾病控制率为80%：65%，中位OS 13.8：9.4月，差强人意，尚可作为解决方案之一。

4.免疫新辅助再证其在IIIA-IIIB期患者的临床价值！

基于checkmate816研究，O药联合化疗证明了其在IB-IIIA期患者的新辅地位，并获得上市批准。此次ASCO，O药再携NAIM II研究证明了O药联合化疗对比单纯化疗在IIIA-IIIB可切除非小细胞肺癌（EGFR/ALK阳性排除）的优效性，主要终点pCR率为36.8%：6.9%，OR=7.88。

确证了3周期的化免联合新辅助在IB-IIIB可切除患者的全线地位，圆满！

二、乳腺癌

1. 乳腺癌新靶点HER3诞生，ADC型药物再展神威！

乳腺癌在HER2辉煌之后，再次迎来了新的治疗靶标，针对HER3靶点的ADC型药物Patritumab Deruxtecan，HER3在30%-50%的乳腺癌患者中表达。

在本次ASCO公布了的一项单臂多队列研究中，纳入了既往重度治疗的HER3+的晚期乳腺癌患者，采用了5.0、6.4和4.8mg/kg，Q3W三个剂量组治疗，此次公布的初步结果显示，在113例HR+HER2-的患者中，有效率为30.1%，DOR为7.2个月；在53例HER3高表达的TNBC患者中，有效率为22.6%，DOR为5.5月；在14例HER3高表达的HER2阳性的乳腺癌患者中，有效率为42.9%，DOR为11.0月。展示了其在各类人群的潜在重要价值，重要的是这些患者均为重度治疗患者，提示该药强大的前推性。主要安全性与HER2的ADC药物类似，血液学毒性和胃肠道反应是主要的AE。

加上针对HER2乳癌的DS-8201和针对三阴乳癌的SG（TROP2靶标），ADC型药物在乳癌形成了全面突起局势，有望在化疗与靶向中形成新的抗癌力量。

2. TROP2靶点ADC乳癌III期数据公布

本次ASCO大会还公布了另一项ADC的III期TROPiCS-02研究结果，同样纳入重度治疗的HR+HER2-晚期乳癌患者，分别接受SG（针对TROP2靶点的ADC药物）或传统后线方案。

结果显示，主要终点PFS分别为5.5：4.0个月，HR=0.66，P=0.0003。ORR分别为21%：14%，疾病控制率分别为34%：22%。1.5月的PFS差异让部分学者质疑其临床价值，期待OS数据的成熟。

3. 帕博西利痛失OS终点，遭同类CDK4/6抑制剂碾压！

近几年，在乳腺癌内分泌领域，CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合以绝对的疗效优势成为新的治疗标杆。但在此次公布的PALOMA2研究中，帕博西利联合来曲唑对比来曲唑单药治疗既往无AI内分泌药物耐药的晚期初治ER+/HER2-乳腺癌患者的最终OS结果出炉，53.9：51.2月，HR=0.756，P=0.3376，未见统计学差异。

学者将本次无意义归于过多的数据缺失，但敏感性分析仍未发现OS差异。相比其他CDK4/6抑制剂的OS统计学差异，帕博西利此局败势，不禁让与会学者质疑其在同类CDK4/6抑制剂中的抑制水平。

4. 瑞博西利成功再挑战：CDK4/6耐药后，再换用其他CDK4/6，能有效吗？

标题问题是临床中实际存在需要我们用研究数据回答的，而此次ASCO，瑞博西利通过MAINTAIN研究结果回答了该问题。对于既往使用过其他CDK4/6抑制剂耐药后，分别采用瑞博西利+更替的内分泌药物或单纯的更替的内分泌药物。

结果显示，前者可以为患者获得更长的PFS，分别为5.29：2.76月，HR=0.57，P=0.006。为临床内分泌的药物更替带来实际指导，也侧面显示出瑞博西利在同类CDK4/6抑制剂中的潜在更优性。也期待其他CDK4/6抑制剂的反证。

5.DS-8201开创HER2低表达乳癌靶向时代！

作为ADC中成功代表药物DS-8201，在证明其在HER2阳性乳癌的后线以及二线绝对的治疗地位后，此次ASCO又公布另一重磅研究DESTINY-Breast04研究，在 HER2低表达乳癌人群中获得了优于传统化疗的阳性结果，有望改变乳癌临床诊疗框架，HER2低表达的靶向时代正式开启！而HER2低表达人群占据了整个乳癌的45%-55%，影响巨大！

研究纳入了HER2低表达（IHC1+或IHC2+但ISH-）的晚期乳腺癌患者，这些患者接受过至少1-2线的系统化疗，以2：1比例随机分配至DS-8201治疗组或医生给予的传统后线化疗，主要终点为PFS。

结果显示，两组PFS分别为9.9：5.1月，HR=0.50，DS-8201相较化疗减少了50%的疾病进展风险，具有明确统计学差异，P＜0.0001。两组的OS是23.4：16.8月，HR=0.64，P＜0.001。

6. 奇路出击：AKT抑制剂联合氟维司群在PI3K通路异常的乳癌中证其疗效！

筛选适用人群也是我们药物开发时重要一环，此次ASCO公布的FAKTION研究，就是经典案例。

研究初期纳入了经AI治疗失败的ER+HER2-的晚期乳癌患者，分别接受AKT抑制剂capivasertib联合氟维司群或单纯的氟维司群治疗，结果显示在ITT人群中未见PFS的统计学差异，但如果筛选出PI3K/AKT/PTEN通路异常的人群，capivasertib联合氟维司群可以获得明确的PFS优势：12.8：4.6月，HR=0.44，P=0.0014；及OS优势：39.8：20月，HR=0.46，P=0.0005。

如学者们的评价，该研究不仅提供了新的药物治疗选择，同时也提示我们筛选人群不仅依托于单个靶标，也可依托于通路异常（NGS）。

三、消化道肿瘤

1. DYNAMIC研究：ctDNA成为肠癌术后辅助开展的新标杆!

基于前两届ASCO中显示的ctDNA在肠癌领域的复发及预后指导价值，本次终于迎来重磅研究， DYNAMIC研究。

对于II期采用R0切除的患者，以血液ctDNA的阳性以及传统的临床病理分期分别来指导是否开展术后辅助治疗，2年的无复发生存期RFS为主要终点。结果显示，两组的2年RFS相近（93.5%：92.4%），但通过ctDNA开展的术后辅助患者率明显低于传统标准（15%：28%）。实现了通过精准预测，有效减少了无需术后辅助的患者人群，具有深远切实的临床意义。

2. 老树新花：尼妥珠单抗+吉西他滨有效提升晚期胰腺癌OS！

尼妥珠单抗是国内上市多年的EGFR单抗，主要用于头颈鳞癌。此次开展的NOTABLE研究证实，EGFR单抗的潜力不止于此。

研究纳入了KRAS未突变的晚期胰腺癌患者，分别接受尼妥珠单抗+吉西他滨或单纯吉西他滨药物治疗。结果显示，主要终点OS分别为10.9：8.5月，HR=0.50，降低了50%的死亡风险，P=0.025。PFS为4.2：3.6月，HR=0.56，P=0.013。为晚期胰腺癌提供了新方案，也提示我们对EGFR单抗药物的新思考。

3.左右半结肠癌再迎格局变更！

在既往的研究中，我们就已经发现结肠癌的发病部位影响其治疗选择，带来不同预后。

此次ASCO公布的PARADIGM研究，通过探索EGFR单抗帕尼妥珠单抗+mFOLFOX6与贝伐单抗+ mFOLFOX6放在在RAS野生型晚期结直肠癌的临床疗效，在主要终点左半肠癌患者的OS上，帕尼妥珠单抗联合化疗获得了39.7：34.3月的优势，HR=0.82，P=0.031，达到了P＜0.04202的预设界值，进一步确证右半贝伐、左半EGFR单抗的用药选择。