 作者：朱女士 EGFR exon20 ins的非小细胞型肺癌是一种难治性肺癌，临床检出率很低。以前研究认为TAK-788对EGFR 20外显子插入（EGFR exon20 ins）的非小细胞型肺癌基本上无效。但目前的研究结果发现TAK-788的临床作用很可能被低估了。最近美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布了一项新的研究，这项研究结果显示TAK-788对EGFR 20外显子插入的非小细胞型肺癌患者的疗效显著，临床不良反应与其他EGFR TKI相比也未见明显增多。这到底是怎么回事呢？下面我们将为您详细介绍。 EGFR 20外显子插入的非小细胞型肺癌 肺癌的非小细胞肺腺癌比较常见的基因突变是 表皮生长因子受体(EGFR)， EGFR基因突变是NSCLC中所发现的数种独有的基因突变之一，累及所有NSCLC患者的约15-21% 。该基因的两个比较常见的突变是19外显子非移码缺失突变，以及21外显子的L858R点突变，对于这两个突变的病人，使用靶向药物治疗是有效的。这两个突变之外的突变类型叫罕见突变，包含G719X、L861Q和S768I这些，使用靶向药物也有一定的效果。EGFR 20外显子插入的EGFR突变，约占所有EGFR突变肺部肿瘤的6% 。 但是，由于EGFR exon20 ins结构多变，再加上检测手段有限，因此临床上的检出率很低，换句话说，这种类型的肺癌不容易被诊断，治疗难度上自然也就大了许多，因此也被称为肺癌难治性EGFR20（ins）。 EGFR20非小细胞肺癌的可行性治疗方案 目前肺癌难治性EGFR20（ins）的治疗方案：
TAK-788（AP32788） 说了这么多，那TAK-788到底是什么药呢？TAK-788（CAS号：AP32788）是一种已经获批的可以口服的EGFR/HER2抑制剂，对非小细胞肺癌患者中常见的EGFR突变有明显的疗效。TAK-788，作为新一代酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，以前被认为对EGFR exon20 ins的非小细胞型肺癌基本上无效。但是目前这项研究结果发现TAK-788的临床作用很可能被低估了。 ASCO公布的这项研究结果是什么？ ASCO公布的这项研究是一项多中心的临床研究，该研究共纳入了101例进展期的NSCLC患者，这些患者的中位年龄是61岁，其中女性占70%。这101例肺癌患者中有28例EGFR exon20 ins非小细胞型肺癌患者。这28例患者服用TAK-788的治疗剂量为每次5~180 mg，每天一次。患者的中位治疗时间3.6个月，平均治疗时间是3.8周期，治疗结束后检测EGFR 20外显子插入突变患者TAK-788的抗肿瘤活性。  研究结果显示，28例患者中有23例患者的肺癌靶病灶测量值缩小（中位最佳变化百分比-32.6% [-79.1%, 3.8%]）。当服用TAK-788的剂量增加至160mg时，有10.7%的患者出现了不良反应， 这些不良反应主要是胃肠道反应和过反应，例如腹泻（85%）、恶心（41%）、呕吐（30%）、食欲下降（28%），胃炎（22%），皮疹（43%）等。因此，TAK-788的不良反应与其他EGFR TKIs一致，且是可控的。目前没有明确的趋势显示TAK-788的治疗反应富集于哪种特定的EGFR 20外显子插入类型。   上述研究结果显示TAK-788对EGFR exon20 ins非小细胞型肺癌患者的临床疗效是显著的，其不良反应与其他同类的药物相比没有明显增多，主要还是胃肠道的不良反应。 结论 以前研究认为TAK-788对EGFR exon20 ins的非小细胞型肺癌基本上无效。但是目前的研究结果发现TAK-788的临床作用很可能被低估了。但TAK-788属于在研药物，其有效性和安全性尚未确立。因此，TAK-788对EGFR exon20 ins非小细胞型肺癌的具体疗效和不良反应还需要进一步研究。 参考文献： Pasi A janne, Joel W neal, Ross Camidge, et al. Antitumor activity of TAK0788 in NSCLC with EGFR exon 20 insertions. ASCO 2019. |
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