|
专利名称：一种用于防治癫痫的药物的制作方法 技术领域： 本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种用于防治癫痫的药物。 背景技术： 癫痫为慢性惊厥性疾病。据不完全统计，我国目前癫痫发病率在6%。左右，患者将近900万，而且每年还有约45万的新发患者。大多数的研究发现，男性的癫痫发病率为 57. 1%，高于女性42. 7%的发病率，农村发病率高于城镇发病率。据全国第五届癫痫病学术会议披露，我国的癫痫人群中，40%多的患者从未进行过治疗，35%的患者接受的是不正规的治疗，其致残率和死亡率也较高，已成为值得社会重视的问题。所以，研制新的抗癫痫药成了当务之急。现代医学认为癫痫是由于大脑神经细胞异常放电而引起的脑细胞广泛兴奋，从而出现特有的惊厥症状并伴有运动、感觉、意识等多种功能障碍。并且患者发病时一般都有不同程度的认知障碍，有20% 30%的癫痫患者难以用目前的疗法进行治疗。癫痫患者的认知，将直接影响患者的生活质量，认知程度好坏在患者生活质量方面起着非常重的作用； 认知功能对接受抗癫痫药物治疗的患者非常重要，是进一步研究的主要方向；如何在新、老抗癫痫药物中选择最恰当的药物，避免联合用药的剂量过大，降低认知障碍，有效保障患者的生活质量，以保证对每个患者的最佳治疗，是目前癫痫治疗药物的主要问题。 发明内容 本发明的目的就在于提供一种治疗效果好，副作用小，用药剂量明显减少的用于治疗癫痫的药物。为实现本发明目的所采取的技术方案为 一种用于防治癫痫的药物，其特征在于该药物是以拉莫三嗪、丙戊酸钠、盐酸异丙嗪和苯甲酸钠咖啡因为活性成分并辅以药用赋形剂制成常规药物剂型，上述原料药按照重量配比计为 拉莫三嗪 15 75份， 丙戊酸钠 50 100份， 盐酸异丙嗪 2 3份， 苯甲酸钠咖啡因5 10份； 所述的常规药物剂型为片剂、胶囊剂、栓剂、滴丸或胶囊。本发明采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸钠(VPA)、盐酸异丙嗪和苯甲酸钠咖啡因化学药物组合治疗癫痫，其中拉莫三嗪，其化学名称为6-(2，3-二氯苯基)-1，2，4_三嗪-3，5-二胺，其分子式C9H7N5C12 (LTG)，相关文献报道表明拉莫三嗪(LTG)为治疗癫痫有效药物， 但致皮疹等的副作用明显。盐酸异丙嗪具有抗组胺作用与组织释放的组胺竞争Hl受体， 能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，能解除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用；镇静催眠作用。苯甲酸钠咖啡因具有可抑制细胞内磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP含量，而cAMP又可激活蛋白激酶，从而又激活蛋白磷酸化酶，促进蛋白质磷酸化；使用小剂量时，作用于大脑皮质高位的中枢，促使精神兴奋，改善思维，消除疲劳， 减轻睡意，提高大脑对外界的感应性；调节大脑兴奋与抑制的平衡作用。本发明抗癫痫制剂采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸钠(VPA)、盐酸异丙嗪和苯甲酸钠咖啡因组合治疗癫痫，尤其治疗难治性癫痫具有协同作用，起得了明显的效果，优于LTG单用或与VPA合用，对患者认知程度相对同类药物影响有限，副作用明显减少。本发明以分散片、胶囊、滴丸为代表的抗癫痫制剂，更方便地适用于对抗癫痫制剂使用量敏感的患者及儿科应用，使用较低的活性成分剂量，该制剂的剂量更小，而且还常常以更低频率进行应用，可以减少副作用的发生率。这与被治疗的患者的希望和要求相一致。 特别适用于难治疗的癫痫病。本发明中的拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸钠(VPA)、盐酸异丙嗪、苯甲酸钠咖啡因；这些组合化学药物都是市售的，化学组合物中的单位化合物活性成分及其制备方法是已知的。 本领域技术人员完全能够根据现行抗癫痫组合物，每个化合物文献活性成分和用标准的体内和体外试验模型对其药学适应症进行分析，用相应的试剂盒进行血药浓度监测。本发明所用赋形剂可以使拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸钠(VPA)、盐酸异丙嗪、苯甲酸钠咖啡因进行持续可膨胀或不可膨胀的使释放延迟，包括交联羧甲基纤维素钠、交联羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基甲酰胺、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸钾二乙基烯酸苯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、羟乙基纤维素高分子量聚乙烯醇、低分子量聚乙烯醇、黄原胶、聚乙二醇、泊洛沙姆等。本发明采用了非临床研究方法进行了试验，通过抗癫痫制剂灌胃给药，能显著降低最大电休克致小鼠惊厥率和筒箭毒碱致大鼠惊厥率，能明显减少腹腔灌注士的宁致小鼠惊厥率，能明显延长戊四唑致小鼠惊厥诱导期，证明本发明组合物抗癫痫制剂具有有效的药理活性。本发明采用了临床研究来证明本发明组合物的药理活性。该类临床研究优选使用癫痫患者进行的临床研究。该类研究尤其用于证明本发明组合的活性成分的协同作用。通过解放军某三甲医院，对千余例癫痫大小发作及难治性癫痫患者进行的临床试验证明，与文献报道的LTG、VPA合用相比，本发明的药物组合药效协同作用明显，治疗效果显著，在治疗期间眩晕、共济失调、复视、皮疹等副作用的不良反应比率明显减少。本发明组合物可以用本身已知的方法进行制备并且是那些适用于肠道给药，例如口服或直肠给药和肠道外给药，包括人在内的哺乳动物的药物组合，其仅包含治疗有效剂量药理活性成分或多种可药用载体，尤其适用于肠道或肠道外应用。本发明剂型优选的给药途径是口服给药。本发明药物组合物包含用于肠道或肠道外给药的联合疗法的药物制剂，如包薄膜衣、片剂、胶囊剂、滴丸或栓剂，并且还可以是注射用。如果没有特别说明，则这些制剂是用本身已知的方法进行制备。例如用常规的混合、制粒、压片、包衣、溶解或冷冻干燥法来制备。在制备口服剂型给药的组合物时，可以使用常规介质，例如水、醇类、二醇类、油类；制备口服固体制剂类如粉剂、片剂、滴丸、胶囊，可以使用的载体，如淀粉、糖类、微晶纤维素、硬脂酸镁、交联PVP、微粉硅胶，稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等。为便于给药，片剂、胶囊代表了易给药、易保存、性质稳定的有利剂型，这种情况下，所使用的是固体药用载体。此外，本发明还涉及对患有癫痫的动物进行治疗方法，包括治疗动物有效剂量。本发明组合中所用的各活性成分有效剂量，可以根据所用的特定药物组合、给药方式及制剂。因此根据许多因素对本发明的组合剂量方案进行选择，所说明的因素包括给药途径。获得在产生功能而不产生毒性范围内的活性成分浓度的最佳服用剂量，需要以目标部位对其活性成分生物利用度的动力学为基础方案。试验用3 12岁儿童抗癫痫制剂组合为每片含拉莫三嗪(LTG)20 mg、丙戊酸钠 (VPA)50mg、盐酸异丙嗪2.0 mg、苯甲酸钠咖啡因5mg。第1 2周，每日服用1次，每次1 片；第2 4周每日1次，每次2片；此后每隔两周增加剂量2片，直达最佳的疗效，一般为 2 4片。试验用12岁以上患者抗癫痫制剂组合为每片含拉莫三嗪(LTG) 50mg、丙戊酸钠 (VPA) lOOmg、盐酸异丙嗪3.0 mg、苯甲酸钠咖啡因IOmgo第1 2周，每日服用1次，每次 1片；第2 4周每日1次，每次2片；此后每隔两周增加剂量2片，直达最佳的疗效，一般为2 4片。 具体实施例方式实施例1 片剂(儿童型) 权利要求 1.一种用于防治癫痫的药物，其特征在于该药物是以拉莫三嗪、丙戊酸钠、盐酸异丙嗪和苯甲酸钠咖啡因为活性成分并辅以药用赋形剂制成常规药物剂型，上述原料药按照重量配比计为拉莫三嗪 15 75份， 丙戊酸钠 50 100份， 盐酸异丙嗪 2 3份， 苯甲酸钠咖啡因5 10份。 2.按照权利要求1所述的用于防治癫痫的药物，其特征是所述的常规药物剂型为片剂、分散片、胶囊剂、栓剂或滴丸。 全文摘要 本发明涉及一种用于防治癫痫的药物，该药物是以拉莫三嗪、丙戊酸钠、盐酸异丙嗪和苯甲酸钠咖啡因为活性成分并辅以药用赋形剂制成常规药物剂型。本发明采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸钠(VPA)、盐酸异丙嗪和苯甲酸钠咖啡因化学药物组合治疗癫痫，其药效协同作用明显，治疗效果显著，在治疗期间眩晕、共济失调、复视、皮疹等副作用的不良反应比率明显减少。 文档编号A61P25/08GK102188432SQ201110086420 公开日2011年9月21日 申请日期2011年4月7日 优先权日2011年4月7日 发明者江立富 申请人:江立富 |
|
|
