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前言 胰腺癌具有极强的侵袭性，与其他胃肠癌相比预后较差，5年生存率仅为5％，中位生存时间小于6个月。尽管手术切除是唯一的治愈性治疗，但超过80％的患者有局部晚期或转移性疾病，并且在诊断时肿瘤无法切除，因此需要新的分子靶向治疗和辅助诊断。
 目前，核苷类似物吉西他滨（GEM）单独使用或与白蛋白结合紫杉醇或福尔菲林联合使用来进行胰腺癌的化疗可延长总体存活率。但未达到令人满意的长期预后，仍需要更有效的药物来进一步改善预后。基于该问题，日本大阪大学医学院分子医学与生物化学团队在Clinical Cancer Research 上在线发表“CKAP4, a DKK1 receptor, is a biomarker in exosomes derived from pancreatic cancer and a molecular target for therapy”，发现外泌体中的细胞骨架相关蛋白4（CKAP4）可作为胰腺导管腺癌（PDAC）的生物标志物。抗CKAP4模型抗体可有助于开发新的诊断方法和治疗剂。 研究思路
 Figure 1:小细胞外囊泡中CKAP4的分泌检测。使用MagCapture TM Exosome Isolation Kit PS，从BALB / cAnNCrj-nu免疫缺陷小鼠（n = 2）或具有S2-CP8或HPAF-II细胞的异种移植肿瘤（n = 2）的小鼠中纯化外泌体。随后用指定的抗体进行检测。  Figure 2:抗CKAP4 mAb表位的测定。其中包括利用多种抗CKAP4 mAb探测Pepspot膜和细胞裂解物，并通过ELISA来测定指定抗体浓度与抗体结构域结合的能力。  Figure 3:ELISA检测人血清CKAP4的表达。通过Pearson相关系数分析由两种ELISA测量的CKAP4的血清学浓度的相关性。
 Figure 4:抗CKAP4 mAb的表征。通过CRISPR/Cas9系统产生CKAP4 KO小鼠以分析CKAP4功能。  Figure 5:抗CKAP4 mAb抑制肿瘤生长。通过皮下种植S2-CP8细胞使免疫缺陷小鼠产生肿瘤。并通过腹腔注射抗CKAP4 mA、对照IgG（200μg/体）和mAb 3F，吉西他滨（GEM），mAb 3F和GEM的组合，来探究抗CKAP4 mA的抗肿瘤能力。  Figure 6:通过抗CKAP4 mAb抑制肿瘤转移和延长存活期。将S2-CP8细胞腹膜内注射到免疫缺陷小鼠中。2天后，每周两次将mAb 3F或对照IgG（50μg/体）注入腹腔内。显示了小鼠的Kaplan-Meier存活曲线。通过对数秩检验确定统计学显着性。
总结 本实验结果显示，PDAC患者的血清CKAP4水平高于健康对照个体，并且在携带胰腺肿瘤的异种移植小鼠和PDAC患者的血清中高度检测到CKAP4，而在正常小鼠和术后患者的血清中几乎检测不到CKAP4；抗CKAP4 mAb抑制DKK1与CKAP4的结合和DKK1诱导的来自PM的CKAP4内化，从而抑制AKT活性以及S2-CP8细胞的增殖和迁移。因此，抗CKAP4 mAb对DKK1-CKAP4信号传导的直接作用可能参与肿瘤的抑制。这篇文章发现了CKAP4可作为胰腺癌的生物学指标，抗CKAP4 mAb可作为胰腺癌治疗的潜在分子，预期可延长胰腺癌患者的存活时间。
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