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酒精与药物的相互作用是不能忽视的用药安全问题。 文丨欢欢 来源丨医学界临床药学频道 我们知道中国人聚会吃饭流行一种“酒桌文化”，酒往往是饭桌上的必需品。但是对于一些处于服药期间的人来说，酒可能会带来致命的伤害。 酒的主要成分是乙醇，还含有水、酸、酯、醛等化学成分。其中，乙醇与药物的相互作用可使一些药物发生药效学或药动学方面的变化[1,2]。 酒精与药物如何相互作用？ 1.影响药物的吸收： 乙醇可损害肠道粘膜，使其运动功能发生障碍。乙醇干扰维生素A、B、D族、叶酸 、硫胺素及钙、镁 、锌 、钠、磷等微量元素的吸收和储存。乙醇还会促进缓释片中的缓释剂溶解，其中药物迅速释放而使药效增加 ，同时不良反应也增多，如茶碱缓释片。 2.影响药物的代谢： 药物在机体内经肝脏中药酶的作用，吸收、代谢、最后排出体外，而乙醇对药酶具有诱导和抑制双向作用。少量饮酒，可使肝药酶的活性增强 ，促进药物代谢加快，药效降低。长期大量饮酒者易发生肝硬化、出现肝内质网脱粒现象、导致药酶活性降低，产生酶抑作用。 3.药物影响乙醇的吸收 、代谢： 乙醇在肝脏经乙醇脱氢酶发生氧化还原反应，乙醛脱氢酶是限速酶，它的活性易受多种药物抑制从而使乙醛在体内蓄积 ，出现呼吸困难、恶心、呕吐、面色潮红、头痛 、出汗 、呼吸困难 、低血压及心动过速等症状 ，称之为双硫仑样反应。  双硫仑样反应是药物与酒精常见的不良反应 哪些常见药能与酒精发生不良反应？ 1.麻醉药 术前使用麻醉药可以使人丧失意识和痛觉 ，长期饮酒者需要更大剂量的异丙酚才能达到失去知觉的目的。由于增加氟烷和氨氟醚的用量而增加了对肝脏损害的风险。 2.抗生素 头孢菌素类抗生素是目前广泛使用的一种抗生素。头孢类抗菌素常常与酒精发生“双硫仑样反应”。如头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢甲肟、头孢氨苄、头孢克洛等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感[3]。 另外对一些急性酒精中毒者而言，某些抗生素会引起恶心、呕吐、头疼和惊厥。如呋喃唑酮、灰黄霉素、甲硝唑、阿的平 。 3.抗凝剂 华法林可以延迟血液的凝集 ，急性酒精中毒者表现为华法林的作用增强，患者出血风险增加。反之 ，长期酗酒者表现为华法林的作用降低 ，抗凝作用降低。 4.抗抑郁药 酒精增强三环类抗抑郁药物如阿米替林的镇静作用，影响驾车者的驾车精力。急性酒精中毒增加某些三环类药物的利用度 ，从而增加了镇静的作用。 啤酒和葡萄酒含有一种化学物质叫做酪胺 ，与一些抗抑郁药有相互作用，如单胺氧化酶抑制剂 ，有升高血压的危险。 5. 抗糖尿病药物 降糖药可以降低血糖，对甲苯磺丁脲来讲，急性酒精中毒者表现为药物作用延长 ，长期酗酒者药物作用降低。发生相互作用产生与甲硝唑相类似的头疼 、恶心等不良反应。 6. 抗组胺药 苯海拉明等抗组胺药是非处方药，治疗过敏及失眠。酒精可以加强某些抗组胺药的作用。这些药物可以导致老年人的眩晕和镇静 。 7. 抗精神病药 氯丙嗪用于治疗幻想、妄想等精神症状 ，与酒精相互作用的急性表现为镇静作用加强，结果是破坏了人的协调性和出现致死性呼吸困难。长期酗酒表现是抗精神病药造成的肝损害。 8. 抗癫痫药 严重酒精中毒可以增加苯妥因的生物利用度和相关的不良反应。反之，长期酗酒者降低苯妥因的生物利用度 ，甚至导致防止癫痫发作的药效降低。 9.心血管药物 这类药物包括治疗心血管和循环系统的药物，饮用大量酒精者使用心血管药物可以出现晕厥、眩晕等症状。这类药物有治疗心绞痛的硝酸甘油 、降压药如利血平、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶等。长期酗酒者降低普奈诺尔生物利用度从而降低治疗效果。 另有研究显示：非洛地平与安慰剂相比，乙醇与非洛地平合用能减小舒张压以及心率和心脏指数反射性增加。同时，许多受试者表示乙醇与非洛地平合用会导致头晕，但非洛地平的药代动力学并未受合用乙醇影响[2]。 因此，推断乙醇可能与非洛地平有药效学相互作用，但没有药代动力学相互作用[5]。 10. 镇痛药 这类药包括麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。 麻醉性镇痛药用于治疗中度至重度疼痛 ，包括阿片制剂吗啡、可待因、哌替啶、丙氧芬。阿片和酒精共用增强这两类物质的镇静作用 ，在药物过量时增加死亡风险。单剂量酒精增加丙氧芬的生物利用度，从而增加镇静的不良反应[4]。 非麻醉性镇痛药如阿司匹林和一些非处方用止痛药常用于老年人，一些药物可以引起胃出血及抑制血液凝集 ，酒精可以加重症状。饮酒的同时服用大量阿司匹林，具有胃出血的高风险。同时，阿司匹林可以提高酒精的生物利用度 ，增加酒精的作用。 另外一种常用的镇痛药对乙酰氨基酚与酒精也会产生作用，长期酗酒者体内激活的酶可以导致对乙酰氨基酚的代谢产物对肝脏的损伤。 11. 镇静剂和安眠药 苯二氮卓类药物在酒精的作用下会导致过度镇静造成嗜睡增加、驾车事故 ，特别是年龄偏大者此类风险更大。低剂量的氟西泮和低剂量酒精的相互作用引起驾车能力下降。 劳拉西泮和酒精同用可以降低心功能和呼吸功能，因此 ，喝醉酒的人不能使用劳拉西泮。 急性酒精中毒者可增加巴比妥的利用度，延长药物的镇静作用。长期酗酒者由于酶的作用降低而减少了巴比妥的利用度。急性 、长期酗酒者增强巴比妥在大脑位点的镇静作用 ，引起昏迷和致死性 的呼吸抑制。 含乙醇的药物制剂也不能忽视！ 我们知道了酒精会与某些药物发生严重不良反应。但是在用药过程中，某些含乙醇的药物制剂也不能忽视，这些是隐形的“酒精”！ 那么，常用含有乙醇的药物制剂有哪些呢？归纳如表1[4]。 表1：常见含乙醇的药物制剂  综上，乙醇与很多药物能发生相互作用，产生不良反应 ，所以用药期间应禁酒或禁用含乙醇的药物制剂。医师及药师也应在用药前询问患者是否有饮酒史，注意药物与酒精的不良相互作用。 参考文献： [1] 张楠, 赵侠, 周颖, 等. 乙醇与药物相互作用的研究现状[J]. 中国临床药理学杂志, 2017(4). [2] 宋素异, 白瑞霞, 赵志刚. 乙醇和药物的相互作用及安全用药[J]. 药品评价, 2010, 07(22):56-58. [3] 罗勤 . 服药期间勿喝酒 警惕双硫仑样反应[J]. 家庭医学：下半月, 2018. [4] 梁苹. 酒精与药物的相互作用[J]. 食品与药品, 2005, 7(5):71-72. [5] Bailey DG, Spence JD, Edgar B,et al. Ethanol enhances the hemodynamie effects of felodipine. Clin Invest Med. 1989 Dec;12(6):357-62. |
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