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酒的有效成分是乙醇，俗称酒精，通过消化道吸收能快速分布到全身的体液中，90%～98%经肝脏代谢。而药物在体内的代谢一般是在酶的催化下进行的，这些肝药酶大部分是由肝脏产生的，不同的肝药酶对药物的生物转化产生影响，经过复杂的化学反应将药物代谢转化。如果在服用药物的同时饮酒，就会影响药物的代谢转化，造成药物蓄积产生毒副作用，甚至危及生命。因此，很多药物在服药期间都是禁止或者限制饮酒的。 现将与酒同服产生相互作用的药物总结如下。 1.酒精具有酶促、酶抑双重作用 苯妥英钠、苯巴比妥、安乃近、华法林等药经肝药酶代谢，如少量多次饮酒，酒精的酶促作用可使这些药的代谢加快、药效降低。如癫痫病患者在服用苯妥英钠时饮酒，可使其抗癫痫作用降低。 长期大量酗酒者其肝脏会发生不同程度的损害或形成脂肪肝，而导致肝药酶活性降低，酒精呈酶抑作用，可使苯巴比妥、抗凝药等的半衰期延长，血药浓度升高而出现药物中毒。 此外，酒精可增强细胞膜的通透性，使巴比妥类药物易进入细胞内，从而提高其在中枢神经系统的浓度，增强其中枢抑制作用。 酒精亦可使巴比妥类与脂质及蛋白质的结合减少，导致患者对其敏感性增加。 2.服用可引起双硫仑样反应的药物忌饮酒 可引起双硫仑样反应的药物有：甲硝唑、奥硝唑、替哨唑、酮康唑、氯霉素、呋喃妥因、呋喃唑酮、灰黄霉素、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、苯乙双胍、格列本脲、格列吡嗪及某些头孢菌类(如头孢噻肟、头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头孢等)等。 酒精进入体内后，首先在肝细胞内经乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛在肝线粒体内经乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶A和乙酸，乙酸进一步代谢生成二氧化碳和水排出体外。这些药物能抑制肝线粒体内的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后不再继续氧化分解，导致体内的乙醛蓄积中毒，表现为双硫仑样反应，其临床表现为：用药后5～10分钟内即可出现面部发热、面色猩红、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛，严重者可出现呼吸困难、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心跳加快、血压下降、烦躁不安、视觉模糊、精神错乱，甚至休克。反应持续时间为0.5～1.0小时，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比。儿童、老人、心脏病患者、脑血管病患者及对酒精敏感者反应更为严重。 剧烈反应可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭甚至死亡。 应用上述药物期间，应避免饮酒和应用含酒精的药物。值得注意的是，肝线粒体内的乙醛脱氢酶一旦被抑制，常需4～5天才能恢复，故服上述药物4～5天内饮酒，同样可发生双硫仑样反应。 3.酒精可增强有肝损害作用的药物的肝毒性 肝脏是药物代谢的主要器官，也是药物损害的主要靶器官，可引起肝脏不同程度损害的药物有500～1000种，几乎遍及各类药物。肝功能不良患者服用具有肝损害作用的药物时饮酒，可加重肝损害甚至导致肝坏死。 4.服用含对乙酰氨基酚的感冒药忌饮酒 很多感冒药中都含有对乙酰氨基酚，因为它是国际公认的既安全又有效的解热镇痛药物。若在服用这类感冒药时饮酒，酒精可使体内谷胱甘肽迅速减少，致使对乙酰氨基酚生成的代谢产物N-乙酰对苯醌无法与谷胱甘肽结合，而转向与肝、肾细胞结合，从而造成肝、肾组织的损伤，严重时可导致肝坏死，因此在服用此类解热镇痛药时禁止饮酒。 5.服中枢神经系统抑制药忌饮酒 抗抑郁药、抗组胺H1受体药、巴比妥类、苯二氮䓬类、可乐定类、安眠药、吗啡类、抗精神病药、抗焦虑药等，都有中枢神经系统抑制作用，这些药物与酒精同服，会使镇静作用增强，导致患者的警觉性减弱。故特别是驾驶员和操作机器者在服该类药期间，应避免同时饮酒及含酒精的饮料。据说，喜剧大师卓别林就死于酒后服用安眠药。 6.可与酒精发生相互作用的其他药物 血管扩张剂：酒精有扩张血管的作用，可增强血管扩张剂的疗效。尤其应用胍乙啶、利尿降压药时，如果饮酒，可加重体位性低血压。 降血糖药：酒精与降血糖药有较强协同作用。在口服降血糖药期间大量饮酒，可引起严重低血糖反应。胰岛素依赖性糖尿病患者，大量饮酒可引起或加重神经病变。 单胺氧化酶(MAO)抑制剂：可增强机体对酒精的敏感性，引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难、头痛等不良反应。体内MAO的活性在停药两周后才能逐渐恢复正常，因此，不仅在服药期间勿饮酒，而且在停药后2周内仍不宜饮酒。 消化酶类药物：酒精与多酶片、胰酶片、淀粉酶片、胃蛋白酶合剂等并用时，可引起酶蛋白变性或失效。 糖皮质激素：据报道，在糖皮质激素引起的骨缺血性坏死病例中，有46.6%的患者有长期大量饮酒的嗜好。故应用糖皮质激素时，忌饮酒。强心苷：酒精能抑制肾小管重吸收镁，增加尿中镁和钾的排泄，故大量饮酒可增加机体对强心苷的敏感性。 解热镇痛药：酒精可增强解热镇痛药对胃肠道的刺激作用，严重者可引起消化道出血。 抗痛风药：酒精能促进体内嘌呤的分解代谢，而导致尿酸产生过多，使抗痛风药的疗效降低。 综上，在服用以上药物时，一定不能饮酒。 除此之外，含有酒精的药物和食物也是需要禁用的，譬如说氢化可的松、藿香正气水等。 在就诊时您需要尽量详细地告知医生正在服用的药品，而医务工作者也需要认真询问患者的用药史、过敏史、饮酒习惯，同时严格掌握用药适应证。对12 小时内有饮酒史者，宜暂缓使用与酒精有相互作用的药物或用其他药物代替，一旦出现不良反应立刻停药，密切观察，及时救治。 所以再此提醒大家尤其是正在服用药物的朋友，我们在享受愉快生活的同时，千万不要拿自己的生命和健康开玩笑。了解您所服用药物与酒精之间的相互作用，让您能健康地享受人生。 作者：让莹子，中日医院药学部主管药师 |
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