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细胞凋亡是为维持内环境稳定，受生理或病理一些因素的影响，细胞遵循的一种有序的程序性死亡。细胞发生凋亡，首先细胞体积缩小，连接消失，然后细胞质密度增加，线粒体膜电位消失，通透性改变，释放细胞色素C到胞浆，核质浓缩，核膜核仁破碎，DNA降解成为片段，最终形成凋亡小体，被巨噬细胞吞噬。  细胞凋亡是一个动态过程，此间涉及一系列复杂的生化反应，多个基因的表达调控、信号转导，多种酶参与的级联反应和多种信号通路。细胞感受到相应的凋亡信号刺激，胞内一系列控制开关的开启或关闭，多种酶的活化，引发一系列级联反应。不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同。 What’s早期凋亡？What happened to早期凋亡？ 特征一：脂膜内侧外翻 在正常细胞中，磷脂酰丝氨酸（PS）只分布在细胞膜脂质双层的内侧，细胞发生凋亡早期， PS由脂膜内侧翻向外侧。Annexin V是一种分子量为35-36kD钙依赖性磷脂结合蛋白，与PS有高度亲和力，它通过细胞外侧暴露的PS与凋亡早期细胞的胞膜结合。因此Annexin V是检测细胞早期凋亡的灵敏指标。通常，使用一些荧光探针标记Annexin V，就可以简单直接地检测到PS外翻这一细胞凋亡的重要特征。  AbFlourTM系列特色荧光染料（蓝色、绿色、红色）标记重组人Annexin V蛋白，与PI搭配，推出不同荧光凋亡检测试剂盒，适用于用流式细胞仪、荧光显微镜等荧光设备的检测。 特征二：线粒体膜电位下降 正常线粒体膜电位是维持线粒体进行氧化磷酸化、产生ATP的前提，是维持线粒体功能所必需，线粒体膜电位的下降是细胞凋亡早期的一个标志性事件，JC-1是一种广泛用于检测线粒体膜电位的理想荧光探针，线粒体膜电位较高时，JC-1聚集在线粒体的基质中，形成聚合物(J-aggregates)，可以产生红色荧光（Ex/Em = 585/590），线粒体膜电位较低时，JC-1不能聚集在线粒体的基质中，此时JC-1为单体(monomer)，可以产生绿色荧光（Ex/Em = 510/527 nm）。  线粒体膜电位分析试剂盒（JC-1），以JC-1 为荧光探针，快速灵敏地检测线粒体膜电位的变化，此试剂盒可以非常方便地通过荧光颜色的转变来检测线粒体膜电位的变化。 What’s晚期凋亡？What happened to晚期凋亡？ 细胞凋亡中, 尤其凋亡晚期，染色体DNA会发生断裂，产生大量的粘性3'-OH末端，可在脱氧核糖核苷酸末端转移酶（TdT）的作用下，将脱氧尿苷三磷酸核苷酸（dUTP）和荧光素形成的衍生物标记到DNA的3'-末端，即脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）。正常的或正在增殖的细胞几乎没有DNA的断裂，很少能够被染色。由此，TUNEL是检测细胞凋亡后期DNA片段化的最常用方法。 
细胞凋亡一旦开始便无法停止，它是一个高度调控的过程。 细胞凋亡可通过两种起始途径启动，内始式途径由非受体刺激激活，如DNA损伤、内质网应激、代谢应激，线粒体外膜通透性改变，如细胞色素c释放，外源途径通过死亡受体与配体结合（如FasL，肿瘤坏死因子TNF）开始。 此后，这两种途径都汇合于caspase级联反应，通过激活caspase蛋白酶或降解蛋白质的酶来诱导细胞死亡。抗凋亡配体，如细胞因子，生长因子，通过不同的信号分子如AKT和p90RSK和抗凋亡蛋白，如Bcl-2和Bcl-x促进细胞的存活、增殖和分化。这些细胞因子和生长因子的退出导致细胞死亡。  |
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