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刘红星主任专访:在血液病诊疗领域不断的总结经验并继续前行

 生物_医药_科研 2019-01-26

在会议现场,「医悦汇」记者对陆道培集团刘红星主任进行了视频专访。



世界干细胞峰会(WSCS)如期召开,本届会议分享全球细胞及干细胞治疗领域的新技术和新进展。请问您认为本次峰会的亮点有哪些? 

本次峰会的亮点可谓很多,这也反映了医学领域的研究在加速进展。

比如今年会议上干细胞抗衰老和衰老相关的退行性疾病方面有较多报道。专家们对延长人类寿命并且高生活质量的长寿越来越有信心,已经在憧憬人类可以健康地活120岁。但这个美好的愿景还需要比较漫长的征程,现在我们还面临着很多已经在等待治疗的先天遗传缺陷、肿瘤性疾病患者,基因治疗和免疫细胞治疗的进展为这些患者带来新的希望。

免疫细胞治疗无疑是今年WSCS最大的亮点。经过近几年的发展,以CAR-T为代表的免疫细胞治疗技术已经显示出其强大的抗肿瘤能力,让很多既往难治的肿瘤患者获得了长期生存甚至治愈的希望。本次会议上,我院的陆佩华院长报道了CAR-T在血液肿瘤方面应用的经验。我院已经有近500例血液肿瘤患者进入临床试验阶段,并结合本院的技术特点,以临床试验后桥接异基因造血干细胞移植为主。不仅帮助化疗难以控制肿瘤负荷的患者获得了移植的机会,还大大减少了其易复发的问题,这些数量和疗效都是世界领先的。科学家们依然在改进CAR-T技术,使其更高效。在增强其安全性并且降低治疗相关的毒性,以及安全高效的通用CAR-T/CAR-NK细胞治疗方面都有所报道。

您在血液病基因检测领域已经深耕多年,请问目前基因检测在血液肿瘤诊断和治疗中的地位和应用现状是怎样的?基因检测除了作为传统检测的诊断补充外,在血液肿瘤治疗中还有哪些重要作用? 

随着研究和应用的进展,基因检测在血液肿瘤诊治中发挥着越来越多的作用。在世界卫生组织(WHO)2016年更新的血液肿瘤分类标准中,越来越多的血液肿瘤直接按对应的基因异常分类和命名。已明确纳入WHO2016版分类标准的融合基因已有一百多种,基因突变也有一百多种。在每年都在持续更新的美国癌症网络(NCCN)的血液肿瘤诊疗指南中,也越来越多地纳入用于诊断、预后评价和治疗监测的基因指标。这都说明了基因检测在血液肿瘤诊疗中的价值。

当然基因检测不是替代传统检测,更重要的是提供了更多的诊疗相关的信息。从基因层面去理解和分类疾病更接近于疾病的本质,对其治疗和预后的评价也就更准确,因此诊疗指南中越来越多地用基因异常作为血液肿瘤的分类指标。用对应的基因异常作为疗效监测的指标常具有很好的特异性和灵敏性。基因治疗还可以帮助我们更深刻地理解疾病发生的规律,甚至越来越能够帮助我们提早诊断甚至预防血液肿瘤。

基因检测检测还可以帮助患者实现精准的个体化用药。一方面是肿瘤患者基本上都有后天发生的仅存在于肿瘤细胞的基因突变,不同的基因突变对不同的靶向治疗药物甚至传统的化疗药物的治疗反应不同,因此可以根据基因突变选择更适合的靶向药或化疗药。另一方面,我们遗传自父母的一些基因多态性会影响药物的代谢和毒副作用,称为遗传药物基因组学。通过对这些基因多态性的分析,可以帮助评估患者最合适的用药剂量、减少毒副作用。如果检测的多态性位点足够多时,每个人的药物相关的基因多态性组合都可能是不一样的,我们称之为“个体化用药指纹图”,即具有“每个人都具有不同的多态性组合”,并且“遗传而来,终生不变”的特点。


有句话说“精准医疗诊断先行,精准诊断检测先行”。请结合陆道培医院的现状谈谈在精准医疗时代,您是如何开展血液病精准诊疗工作的?

实验室检测是从多方面提供反应疾病状况的客观指标的重要方式。血液病相对于其他组织器官的疾病有更多已经研究明确的实验室指标可用。这主要是因为血液病的病变细胞容易获得和研究,因此被揭示和明确意义的指标也就相对更多。临床也就越来越依赖实验室提供的检测指标,从而更精确地评价疾病情况。

实验室指标可以是多方面的,我们现在强调血液肿瘤要MICM-PP综合诊断。即人们对疾病的认识像盲人摸象一样,要分别结合细胞形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C)、分子生物学(M)、病原微生物(P)、药理学(P)的检测指标对患者的情况进行综合判断,才更精确。因此我们建立了包括上述各专业实验室在内的病理和检验医学科,还包括独立的质量保证部和检验客服部,现共有170多名专职员工的检验团队专注于血液病检验。各实验室内部还有更具体细致的分工,如分子实验室的50多人又分为11个专业组,分别从不同角度检测和解读基因异常及其临床意义。

同时检验团队立足将最新的检验技术和医学研究成果转化为临床应用,让患者获益于最新的医学研究进展。并且陆道培血液病研究院合作,临床实践和科研相互促进,持续探索用大数据和人工智能技术促进对检验数据的分析和临床解读。分工细致和经验丰富的检验团队为临床提供专业、全面、准确、快速的检测指标,帮助临床实现更加精准的诊疗。


2016 年年底,卫计委正式提出了公立医院的检验科可独立成立第三方检 验医疗机构的概念。作为业内知名的血液检验专家,您认为成立第三方独立医学 实验室具有哪些优势?陆道培医院有哪些经验可以分享? 

鼓励成立独立的第三方检验机构有利于集约资源,促进检验亚专科的发展。一直以来,我们所做的形态、流式、染色体、基因检测都被习惯于称为“特检”,主要“特”在能开展这些检验项目的医院比较少。我特别不喜欢“特检”一词,这些技术有他们的临床意义,本来应该更多开展。比如像染色体核型分析技术,已经发展成熟五六十年,依然不能普及。我们经常遇到一些白血病患者由于当地医院未开展染色体检查,因此未做此项检查就诊断和治疗的。这种情况下,就等同于很多已有的医学知识并不能用于指导这些患者的诊治,是很遗憾的事情。

但这类情况的存在又有客观原因:一方面相对于其他科室,血液病患者相对较少,在很多医院属于小科室;另一方面这类检查常对检验人员要求高,人员培训周期长,人力成本高。因此大多数医院因本院标本量较少,不足以建设这些实验室,导致缺位。

我院由于是民营血液病专科医院的特点,临床标本相对较多,而且疑难病例多。因此我们有条件发展了科目齐全和具有综合实力的血液病专业实验室,在血液病专业方面具有独特的优势。我们的检验科约30%的标本来自于外院,一定程度上又承担着第三方检验机构的角色。从我们的经验,我们赞同发展区域中心式的第三方检验机构。这样有利于集约患者和检验资源,促进检验亚专科的发展,是一个值得推进的好事情。




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