一文读懂：融合基因到底是什么鬼

融合基因为何物？

     人类基因组上大约有2.5万个不同的基因，各自执行不同的功能。在肿瘤发生时，经常会发生基因组水平的断裂和重新拼接。当两个基因分别断成两半，并且发生了错误拼接时，就有可能形成新的基因片段，这就叫做融合基因。大多数情况下，融合基因可以导致异常序列或功能的蛋白质的产生，或者某些基因表达的失调，从而导致或促进肿瘤的发生。

     上图显示了BCR-ABL融合基因的形成示意图（图片来源：www.bloodjournal.org/）。在本示例中，第22号染色基因体（橙色）发生了断裂，并且断裂点发生于BCR基因内部，导致BCR基因断成了两半；第9号染色体（蓝色）也发生了断裂，断裂点发生于ABL基因内部，导致BCR基因断成了两半。然后在基因组重新拼接的过程中，就发生了关键的异常：BCR基因的前一半和ABL基因的后一半拼接成了一个新的正常情况下不应该有的BCR-ABL基因，这一类的基因就被称为融合基因。由于BCR-ABL基因的功能发生了异常，就成为了慢性粒细胞白血病和部分急性白血病主要的致病原因。

血液病融合基因家族有哪些成员？

     血液病融合基因是其分子生物学特异性标志，目前已明确的较为常见的融合基因有数十种，常见的有AML1-ETO；BCR-ABL（亚型：ela2、b2a2、b3a2）；CBFb-MYH11（亚型：A-J型）；E2A-PBX1（亚型：1、1a）；MLL-AF4（亚型：MLLex8-11   AF4ex4-7）；PML-RARα（亚型：S、L 、V 型）；SIL-TAL1（亚型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）；TEL-AML1 （亚型：ex5-ex2、ex5-ex3）等等。

     这些常见的融合基因，有时还会是因非常见的断裂位点导致的变异型基因序列，经常是导致检测假阴性的原因。还有一些融合基因的伙伴不固定，如MLL基因的伙伴基因已经报道有数百种。还有的融合基因本身很少见，全世界仅报道了几例甚至一例。这些都为有效检测带来了困难。

哪些人群需要检测融合基因？

     疑似白血病的人群；确诊为急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、慢性粒细胞单核细胞性白血病、骨髓增生异常综合征且初诊检测到相关融合基因，经治疗后定期复查或做微小残留病灶监控的人群；有血液肿瘤家族史的高危人群；接触化学品或放射源的高危人群。

融合基因检测的意义何在？

     融合基因检测对临床诊疗及判断预后都具有十分重要的意义。有的融合基因提示预后良好，存在这类基因的患者可以通过化疗获得完全缓解，不需要做造血干细胞移植，有的融合基因提示预后不良，存在这类基因的患者提倡早期造血干细胞治疗。融合基因检测可指导临床医生制定科学的治疗方案，避免发生治疗不足或过度。另外，融合基因检测对临床选择靶向药物也有重要的指导作用。

我院融合基因检测开展情况

     陆道培医院分子医学室和细胞遗传和分子细胞室为临床提供了一套系统的融合基因解决方案，可以有效解决常见型和少见型融合基因临床检测的问题。

     其中白血病融合基因筛查项目中包括了36种血液肿瘤中最常见的融合基因。对于初诊/疑诊白血病的患者做这一套检查，可以快速确定是否有融合基因以及哪一种融合基因阳性。达到快速诊断和确定疾病类型的目的。并且收费只是检测一种融合基因的3倍。

     融合基因定量项目则实现了精确的微小残留病检测，可以精确定量计算患者血液或骨髓中白血病细胞的比例，检测灵敏度可以达到数十万分之一。这样就可以对治疗效果进行更好的评价，更加准确地判断患者是否需要继续治疗或是否需要更换治疗方案。

     而且我院融合基因定量项目经过技术和操作流程的改进，不仅检测灵敏度更高，而且报告时间更快。对于上午10点前送到实验室的标本，当天就能出具报告，减少了临床等待报告的时间，避免病情的延误。

     尤其具有我院特色的少见型BCR-ABL1融合基因筛查项目，则提供了一套对于少见亚型BCR-ABL1融合基因的检测方案。目前我院已经鉴定出40多种少见型的BCR-ABL1融合基因，这些患者用常规方法经常检测为阴性，从而极易导致错误诊断。

     针对伙伴不固定的融合基因，如MLL与其他基因形成的融合基因，我院则提供了FISH探针检测及FusionFishing等独特技术的解决方案，可以有效地检测出绝大部分MLL等基因的断裂和异常拼接，并鉴定其伙伴基因。

     “精确的检测辅助精准的医疗”。陆道培医院有国内最系统化和最高服务质量的血液病专业实验室，秉承“立足本院，服务全国，因为专注，所以卓越”的工作理念，围绕“一切为了患者”这个中心开展检验工作，为精准的治疗提供精确的数据支持。