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专利名称：一种三氧化二砷注射粉剂的制作方法 技术领域： 本发明涉及药品制剂领域，特别是一种三氧化二砷注射粉剂。 砒霜，自古药用，在古今中草药文献《本草纲目》、《有毒中草药大辞典》等均有记载。砒霜的化学成份为三氧化二砷，砷在古代曾被用做“兴奋剂”或“强壮剂”。现代研究表明内服少量砷(致死量为70-180mg/次)能促进机体蛋白的合成，剌激骨髓造血，有利于机体生长和繁殖，并可能通过原浆毒杀死肿瘤细胞(《有毒中草药大辞典》郭晓庄天津科技翻译出版社1992)。本人主持的临床研究(1992-1998)表明三氧化二砷对初治的、复发的及难治的急性早幼粒细胞白血病(APL)均有显著疗效，其完全缓解率(CR)分别为87.9％、88.4％及48.7％，五年与七年生存概率分别达90％与70％(在《中华血液学杂志》2000，2上有报道)。上海瑞金医院等五所医疗科研单位用三氧化二砷治疗复发的APL，完全缓解率为91.07％(51/56)。临床及实验研究表明三氧化二砷对APL细胞具有诱导分化、诱导凋亡及杀灭、抑制增殖等综合作用。体外研究表明三氧化二砷对髓细胞系白血病和淋巴细胞系肿瘤等诸多细胞株均有诱导凋亡或抑制增殖的作用。此外，三氧化二砷对食管鳞状上皮细胞癌Ec8712细胞系，儿童的神经母细胞瘤细胞系(SJ-N-SH)，胰腺癌SW1990，裸鼠SRC胰腺癌转移癌，人肝癌SMMC-7721和HopGZ101细胞系，小鼠肝癌，小鼠肉瘤S180，乳腺癌MDA-MB-468和T47D细胞系，人肺腺癌GLC-82、结肠癌LoVo细胞系，胃癌MKN-45、MKN-28及人宫颈癌Hela细胞系等实体瘤均有抑制其生长或诱导凋亡等作用。近年来，原发性肝癌、胆管癌肝转移、疟疾、类风湿关节炎个例应用三氧化二砷治疗均获明显疗效。 本人长达7年的临床观察和诸多文献报道，以及药代动力学研究都表明三氧化二砷毒副反应轻，应用较为安全，较少出现骨髓抑制和外周血象(主要是白细胞)下降(6.15％)。较常见的不良反应有1、食欲减退、腹胀或腹部不适、恶心、呕吐及腹泻等；2、皮肤干燥、色素沉着或红斑；3、肝功能轻度改变(转氨酶及胆红素升高等)；4、其他关节或肌肉酸痛、浮肿、头痛、尿素氮升高或轻度心电图异常等均少见。 由于三氧化二砷对一些疾病疗效较高，特别对于癌症及一些顽症具有独到之处，因而受到有关方面的极大关注，并积极组织科研力量进行研究和开发。现有研究开发成功的相关产品用于临床，如申请号为95108768.1，发明名称为“癌灵注射液”的专利申请。其产品名称为亚砷酸注射液(Arsenic Acid Injection，国药准字X19990191)，由三氧化二砷、NaCl及注射用水，经高温加热、增溶、过滤、灭菌等工艺制成，产品浓度范围在0.95g/L-10.5g/L(每支10ml含量为9.5mg-10.5mg)。注射液制剂不仅生产工艺复杂，生产成本高，而且在生产过程中，由于工作人员要频繁与砷接触，因而不可避免地要受到砷的损害。此外在生产过程中还产生较多含砷废品及含砷废水，会给环境造成污染。为不使其污染环境，必须进行处理，从而又进一步加大了生产成本。 本发明的目的是提供一种药效相同，生产工艺简单，不污染环境的三氧化二砷新制剂。 本发明的目的可以通过以下技术方案达到该方案提供一种三氧化二砷注射粉剂。它包括三氧化二砷粉末及溶媒氢氧化钠两部分，分别经灭菌及溶解、过滤、灭菌制成。三氧化二砷粉末可通过市场采购，产品规格有2mg、5mg及10mg三种。溶媒氢氧化钠溶液的浓度范围为0.3118-0.8488mol/L，规格有0.4ml、1ml及2ml三种。三氧化二砷粉末与溶媒氢氧化钠溶液的配比为1mg∶0.2ml。 本发明具有生产设备及工艺程序简单，成本低廉，其药物含量精确，在生产中可避免三氧化二砷对生产人员的损害，并且不会产生污染环境的含砷废品及含砷废水。 本发明适用于治疗白血病、食管癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等肿瘤，以及疟疾、梅毒、风湿性疾病等顽症。成人每日10mg或按体表面积6mg/m2计量，儿童可按体表面积酌减。 实施例1取分析纯经灭菌的三氧化二砷粉末10mg，加入配制的灭菌溶酶NaOH溶液2ml使溶解，然后，将其加到500ml的0.9％氯化纳或5％葡萄糖溶液中，用于静脉滴注。 实施例2取分析纯经灭菌的三氧化二砷粉末5mg，加入配制的灭菌溶酶NaOH溶液1ml使溶解，然后，将其加到250ml 0.9％氯化纳或5％葡萄糖溶液中，用于静脉滴注。 实施例3取分析纯经灭茵的三氧化二砷粉末2mg，加入配制的灭菌溶酶NaOH溶液0.4ml使溶解，然后，将其加到100ml或250ml 0.9％氯化纳或5％葡萄糖溶液中，用于静脉滴注。 由于砷剂对神经系统及肝脏有一定的毒性，因此伴有严重的肝脏或神经系统病症或长期接触砷者应禁用、慎用或减量应用；儿童不宜做首选药物治疗或长期使用。 权利要求 1.一种三氧化二砷注射粉剂，其技术特征在于它包括三氧化二砷粉末和溶媒氢氧化钠两部分，分别经灭菌及溶解、过虑、灭菌制成。 2.根据权利要求1所述的注射粉剂，其技术特征在于溶媒氢氧化钠溶液的浓度为0.3118-0.8488mol/L。 3.根据权利要求1或2所述的注射粉剂，其技术特征在于三氧化二砷粉末与溶媒氢氧化钠溶液的配比为1mg∶0.2ml。 全文摘要 本发明公开一种三氧化二砷注射粉剂,它包括分析纯的三氧化二砷粉末及其溶媒氢氧化钠两部分,分别经灭菌及溶解、过滤、灭菌制成。该注射粉剂具有生产设备及工艺程序简单,成本低廉,药物含量精确等优点,并且在生产过程中可避免三氧化二砷对生产人员的损害,不会产生污染环境的含砷废物及含砷废水。适用于治疗白血病、食管癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等肿瘤,以及疟疾、梅毒、风湿性疾病等顽症。 文档编号A61P35/00GK1375294SQ0110411 公开日2002年10月23日 申请日期2001年3月15日 优先权日2001年3月15日 发明者张鹏 申请人:张鹏 |
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