癌细胞可以变成脂肪细胞？这不是天方夜谭

脂肪细胞也许并不令人十分愉悦。

在这个“以瘦为美”的年代，人人喧嚣着减肥，仿佛一丝丝的脂肪都是罪恶。

那么，如果脂肪细胞是这么来的呢？

来自瑞士的科学家们发现，利用抗癌药物联合降糖药物，可以将癌细胞变成脂肪细胞，有效地抑制原发性肿瘤病灶的侵袭以及转移形成。

这是怎么回事？一切还是要先从癌细胞的可塑性说起。

半分钟读全文

• 癌细胞的可塑性在癌细胞生存、侵袭和转移形成以及肿瘤异质性和治疗耐药中起到关键作用。
  

• 上皮-间质转化过程是造成原发性肿瘤细胞具有侵袭性的原因；而间质-上皮细胞转化过程有助于散播的肿瘤细胞在远处器官中转移性生长。

• 抗癌药联合降糖药可以迫使癌细胞不可逆地变成真正的脂肪细胞，有效抑制原发性肿瘤病灶的侵袭以及转移形成。
  

• 这项研究揭示了靶向癌细胞可塑性的治疗潜力，为如何治愈癌症提供了新的思路。

什么是癌细胞的可塑性？

癌细胞的可塑性，也就是癌细胞适应外部信号引起动态变化的能力，在癌细胞生存、侵袭和转移形成以及肿瘤异质性和治疗耐药中都起到关键作用。

上皮-间质转化过程（EMT）在促进癌细胞可塑性方面发挥着重要作用，并允许癌细胞通过去分化和信号适应来逃避化疗或靶向治疗。上皮-间质转化过程是造成原发性肿瘤细胞具有侵袭性的原因，通过上皮-间质转化，原发性肿瘤细胞以间质状态存在，具备了离开原始病灶并入侵周围组织的能力。

而间质-上皮细胞转化过程（MET）也已经被证明有助于散播的肿瘤细胞在远处器官中转移性生长。

因此，对于肿瘤细胞的上皮-间质转化过程或间质-上皮细胞转化过程，人们似乎陷入了两难的境地，左手是侵袭，右手是生长。

癌细胞变成了脂肪细胞？

一项最新发表在《Cancer Cell》上的研究，科学家们认为癌细胞的可塑性是癌症具有侵袭性的必要条件，但通过转分化的方法迫使癌细胞变成脂肪细胞，就可以有效抑制原发性肿瘤病灶的侵袭以及转移形成。

在这一研究中，科学家们需要考虑的更重要的问题是，如何将治疗方案的组合药物减少到最少，使恶性肿瘤细胞转化为脂肪细胞成为一种能够被癌症患者所接受的治疗选择。

经过研究，科学家们发现，降糖药物罗格列酮和骨形态发生蛋白-2（BMP2）组合，癌细胞能够最高效地转化为脂肪细胞。

并且，无论在表达脂肪细胞特异性标志物，还是分泌脂肪细胞特异性脂肪因子脂联素等方面，都与真正的脂肪细胞一致。而随着脂肪细胞特异性特征的获得，这些原本的乳腺癌细胞失去了侵袭性。

为了评估分化过程是否可逆，在分化处理后，科学家们使用普通培养基替换了分化培养基9天，而这种脂肪细胞并未恢复到上皮或间质状态，还继续维持着其脂肪细胞的特征。也就是说，经历上皮-间质转化过程的乳腺癌细胞在一定的条件诱导下可以不可逆地分化为真正的脂肪细胞。

更进一步地，科学家们发现，BMP2的作用可以使用MEK抑制剂代替。因此，科学家们选择了一种FDA批准的MEK抑制剂曲美替尼与罗格列酮联用，在小鼠乳腺癌模型中进行试验。

结果发现，单独使用曲美替尼可以明显抑制原发性肿瘤细胞生长，而曲美替尼和罗格列酮联用不但可以相似程度地抑制原发性肿瘤细胞生长，并且可以显著降低肿瘤细胞的侵袭性，减少肺部转移灶的数量和大小。

写在最后

这项研究强调了癌细胞的可塑性在恶性肿瘤进展中的关键作用，并揭示了靶向癌细胞可塑性的治疗潜力，为如何治愈癌症提供了新的思路。

让我们共同期待！