一、免疫术语APC(抗原提呈细胞,antigen-presenting cell):是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 专职性APC(professional antigen-presenting cell):包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞,能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子,具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。 二、专职性APC的种类和特点树突状细胞(dendritic cell,DC) DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。 DC是机体适应性免疫应答的始动者,是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。 分类: 根据来源分类:经典DC(cDC):髓系DC 浆细胞样DC(pDC):淋巴系DC 根据成熟状态分类:未成熟DC、(迁移期DC)、成熟DC。 未成熟DC特点:表达模式识别受体,能有效识别、摄取和加工外源性抗原;低水 平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。 成熟DC特点:高水平表达MHCⅡ类分子等,能有效提呈抗原和激活T细胞;低表达 模式识别受体,识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。 未成熟DC与成熟DC特点的比较
功能: ¨ 识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫。 ¨ 抗原提呈与免疫激活作用(MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子) ¨ 免疫调节作用 ¨ 免疫耐受的维持与诱导 单核/巨噬细胞 包括血液中的单核细胞(monocyte)和组织器官中的巨噬细胞(macrophage,Mφ)。 功能: ¨ 吞噬和清除病原微生物 ¨ 发挥专职性APC功能,刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞 ¨ T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞,促进其杀伤病原体能力 B细胞 激活的Th辅助B细胞活化,对TD-Ag应答产生抗体,表达CD80/CD86等共刺激分子; 作为专职性APC时,主要以BCR识别、浓集和内化抗原,刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。 三、MHCⅠ类分子途径(内源性抗原加工提呈)内源性抗原主要通过MHCⅠ类分子途径加工和提呈。 在内质网腔MHCⅠ类分子中的a链合成后,立即与伴侣蛋白(钙联蛋白、TAP相关蛋白等)结合,b2m与a链组装形成MHCⅠ类分子。 内源性Ag首先与泛素结合,泛素化蛋白在胞质中被蛋白酶体降解为多肽,经TAP转移至内质网腔,与MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物,经高尔基体转运到细胞膜,提呈给CD8+T细胞。 TAP:抗原加工相关转运物,transporter associated with antigen processing 四、MHCⅡ类分子途径(外源性抗原加工处理提呈)外源性抗原主要通过MHCⅡ类分子途径加工和提呈。 在内质网腔新合成的MHCⅡ类分子,与Ii形成九聚体;MHCⅡ/Ii九聚体由内质网经高尔基体形成MⅡC;在MⅡC内Ii被降解,余下MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽(CLIP)在抗原肽结合槽中。 外源性Ag被摄取进入APC,与内体融合;或形成吞噬体,与溶酶体融合为吞噬溶酶体;内体或吞噬溶酶体与MⅡC融合,Ag在吞噬溶酶体和MⅡC中被降解为小分子多肽片段。CLIP在HLA-DM作用下解离,MHCⅡ类分子与抗原肽结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物,转运到细胞膜,提呈给CD4+T细胞。 Ii:Ia相关恒定链,Ia-associated invariant chain MⅡC:MHCⅡ类小室,MHC classⅡ compartment CLIP:MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽,classⅡ-associated invariant chain peptide MHCⅠ类分子途径和MHCⅡ类分子途径的比较
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