痣疮药

​一种治疗痔疮的中药 制剂，该药物由以下原料制得:艾叶20-30份、无花果20-30份、蒲公英20-30份、槐花14-22 份、大黄14-22份、黄芩14-22份、生地黄12-18份、黄柏12-18份、红花12-18份、黄连9-15份、 车前草9-15份、茯苓9-15份、地龙5-9份、秦艽5-9份、决明子5-9份、木通5-9份、冰片1-3份、 芒硝1-3份、樟脑1-3份。该药物在治疗痔疮方面具有疗效，但是该药物组分复杂，治疗方法 很不方便。

【发明内容】

[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一种含有艾叶的治疗痔疮的药物组合物，该药物 组合物在治疗痔疮方面，具有消肿止痒、逐瘀通经、化痔润燥的功效，疗效显著，治愈率高， 愈后不复发。

[0006] 同时，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方 便易用的成品制剂。

[0007] 本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料:艾叶23-29份、积雪草20-26份、 白花蛇舌草16-21份、紫花地丁 15-21份、没药17-23份、紫草16-23份、忍冬藤13-18份、大青 叶14-18份、姜黄11-17份、皂荚10-16份、柴胡9-14份和甘草7-13份。

[0008] 进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶23份、积雪草20 份、白花蛇舌草16份、紫花地丁 15份、没药17份、紫草16份、忍冬藤13份、大青叶14份、姜黄11 份、皂荚10份、柴胡9份和甘草7份。

[0009] 进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶29份、积雪草26 份、白花蛇舌草21份、紫花地丁 21份、没药23份、紫草23份、忍冬藤18份、大青叶18份、姜黄17 份、皂荚16份、柴胡14份和甘草13份。

[0010] 进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料:艾叶27份、积雪草23 份、白花蛇舌草18份、紫花地丁 18份、没药20份、紫草21份、忍冬藤16份、大青叶17份、姜黄15 份、皂荚13份、柴胡12份和甘草9份。

[0011] 将上述药物组方做成成品制剂的制备工艺包括以下步骤： Sl:称取艾叶、紫花地丁和忍冬藤，粉碎，加入初始药材总重量9-12倍量的体积浓度为 70%-85%的乙醇，回流提取2-3次，每次回流时间2-4小时，过滤，合并滤液，减压浓缩回收乙 醇，并浓缩至55°C_60°C相对密度为1.20-1.25的中药浸膏，减压干燥，粉碎，过100-200目 筛，得浸膏细粉； S2:取积雪草、白花蛇舌草、没药、紫草、大青叶、姜黄、柴胡和甘草，粉碎，加入初始药材 总重量8-12倍量水浸泡6-12小时，煎煮1-3小时，过滤;滤渣加入初始药材重量5-9倍量的 水，煎煮1-3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至55°C_60°C相对密度为1.20-1.25的中药浸 膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，得浸膏细粉； S3:将皂荚直接用火烧到外部焦黑，里面焦黄为度(按现有的常规中药炮制方法烧存 性，把药烧至外部焦黑，里面焦黄为度，使药物表面部分炭化，里层部分还能尝出原有的气 味，即存性），研末，过100-200目筛，与Sl和S2制备得到的浸膏细粉充分混合，得本发明药物 组合物。

[0012] 利用现代通用的中药制剂技术，本发明药物组合物可制成临床需要的成品制剂， 如:凝胶剂、乳膏剂、栓剂或软膏剂等。

[0013]本发明所用中药组分的来源、性味、归经及功效： 艾叶:本品为菊科植物艾的干燥叶;味苦，性温;归肝、脾、肾经;散寒止痛、温经止血。 [0014]积雪草:本品为伞形科植物积雪草的干燥全草;味苦，性寒;归肝、脾、肾经;清热利 湿，解毒消肿。

[0015]白花蛇舌草:本品为茜草科耳草属植物白花蛇舌草的全草；味甘，性凉；入胃、大 肠、小肠经;清热解毒，利尿消肿，活血止痛。

[0016] 紫花地丁:本品为堇菜科植物紫花地丁的干燥全草;味苦，性寒；归心、肝经;清热 解毒，凉血消肿。

[0017] 没药:本品为橄榄科没药属植物没药树及同属他种植物的树干皮部渗出的油胶树 月旨;味苦，性平;入肝经;散瘀止痛，外用消肿生肌。

[0018] 紫草:本品为紫草科植物新疆紫草、紫草或内蒙紫草的干燥根;味甘，性寒;归心、 肝经;凉血，活血，解毒透疹。

[0019] 忍冬藤:本品为忍冬科植物忍冬的干燥茎枝;味甘，性寒;归肺、胃经;清热解毒，疏 风通络。

[0020]大青叶:本品为十字花科植物菘蓝的干燥叶;味苦，性寒;归心、胃经;清热解毒，凉 血消斑。

[0021 ]姜黄:本品为姜科植物姜黄的干燥根茎;味苦，性温;归脾、肝经;破血行气，通经止 痛。

[0022] 皂荚:本品为豆科植物皂荚的果实；味辛，性温；归肺、大肠经;祛风痰，除湿毒，杀 虫。

[0023] 柴胡:本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根;味苦，性微寒；归肝、胆经;和 解表里，疏肝，升阳。

[0024] 甘草:本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根;味甘，性平;归心、肺、 脾、胃经;补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

[0025] 本发明中药组方的组方分析： 依据中医对治疗痔疮的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药 技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方。本发明中药组方是以艾叶、 积雪草为君药，解毒消肿、活血止痛；以白花蛇舌草、紫花地丁、没药、紫草为臣药

，清热解 毒、利尿消肿、散瘀止痛；以忍冬藤、大青叶、姜黄、皂荚、柴胡为佐药，清热解毒、疏风通络、 破血行气、除湿毒、和解表里；以甘草为使药，调和诸药性，使诸药协同配合，相辅相成，共同 达到消肿止痒、逐瘀通经、化痔润燥等功效，对痔疮有十分显著的治疗效果。

[0026] 与现有技术相比，本发明具有如下技术优势： 1、 本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著减低，治疗方法简便 易行，提高了患者的用药依从性； 2、 本发明药物组合物制备工艺简单，原料易得，且本发明药物组合物药效稳定、疗效确 切，治疗效果显著，复发率低，大大提高了患者的生活质量； 3、 药效学试验结果显示，本发明药物组合物具有良好的抗炎和镇痛效果。临床试验也 显示其疗效确切，愈显率高，同时还具备无不良反应和愈后不复发等显著的治疗优势。

【具体实施方式】

[0027] 本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发 明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并 仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

[0028] 实施例1 本发明实施例1药物组合物包括以下重量份数的制备原料： 艾叶26份、积雪草23份、白花蛇舌草19份、紫花地丁 17份、没药19份、紫草18份、忍冬藤 15份、大青叶12份、姜黄14份、阜荚13份、柴胡12份和甘草9份。

[0029]制备方法如下： Sl:称取艾叶、紫花地丁和忍冬藤，粉碎，加入初始药材总重量10倍量的体积浓度为75% 的乙醇，回流提取2次，每次回流时间2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩回收乙醇，并浓缩至 60°C相对密度为1.20的中药浸膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，得浸膏细粉； S2:取积雪草、白花蛇舌草、没药、紫草、大青叶、姜黄、柴胡和甘草，粉碎，加入初始药材 总重量10倍量水浸泡8小时，煎煮2小时，过滤;滤渣加入初始药材重量7倍量的水，煎煮2小 时，过滤，合并滤液，减压浓缩至60°C相对密度为1.20的中药浸膏，减压干燥，粉碎，过100目 筛，得浸膏细粉； S3:将皂荚直接用火烧到外部焦黑，里面焦黄为度，研末，过100目筛，与Sl和S2制备得 到的浸膏细粉充分混合，得本发明药物组合物。

[0030] S4:取半合成脂肪酸甘油脂置于器皿中，水浴加热融化，待温度降至50°C左右，加 入单硬酯酸甘油酯、羟苯乙酯和羧甲基纤维素钠，充分溶解后，加入枸缘酸钠和冰醋酸调节 PH为7.5，最后加入S3制备得到的中药组合物粉末，搅拌均匀，后注入涂有润滑剂的栓模中 至稍溢出模口为度，冷却，凝固后削去溢出部分，脱模，质检，包装，即得本发明药物组合物 栓剂。

[0031 ] 实施例2 本发明实施例2药物组合物包括以下重量份数的制备原料:艾叶23份、积雪草20份、白 花蛇舌草16份、紫花地丁 15份、没药17份、紫草16份、忍冬藤13份、大青叶14份、姜黄11份、皂 荚10份、柴胡9份和甘草7份。

[0032]制备方法同实施例1。

[0033] 实施例3 本发明实施例3药物组合物包括以下重量份数的制备原料:艾叶29份、积雪草26份、白 花蛇舌草21份、紫花地丁 21份、没药23份、紫草23份、忍冬藤18份、大青叶18份、姜黄17份、皂 荚16份、柴胡14份和甘草13份。

[0034]制备方法如下： Sl:称取艾叶、紫花地丁和忍冬藤，粉碎，加入初始药材总重量9倍量的体积浓度为70% 的乙醇，回流提取2次，每次回流时间2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩回收乙醇，并浓缩至 60°C相对密度为1.25的中药浸膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，得浸膏细粉； S2:取积雪草、白花蛇舌草、没药、紫草、大青叶、姜黄、柴胡和甘草，粉碎，加入初始药材 总重量8倍量水浸泡6小时，煎煮2小时，过滤;滤渣加入初始药材重量5倍量的水，煎煮2小 时，过滤，合并滤液，减压浓缩至60°C相对密度为1.25的中药浸膏，减压干燥，粉碎，过100目 筛，得浸膏细粉； S3:将皂荚直接用火烧到外部焦黑，里面焦黄为度，研末，过100目筛，与Sl和S2制备得 到的浸膏细粉充分混合，得本发明药物组合物。

[0035] S4:取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于器皿中，水浴加热至70°C使其熔 化，此为油相;取十二烷基磺酸钠、甘油、尼泊金乙酯和水置于另一器皿中，加热至70°C使其 溶解，此为水相;在同温下将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得0/W乳剂型基质； 取S3制备得到的本发明药物组合物置于钵体中，分次加入制备的0/W乳剂型基质中，研匀， 即得本发明药物组合物软膏剂。

[0036] 实施例4 本发明实施例4药物组合物包括以下重量份数的制备原料:艾叶27份、积雪草23份、白 花蛇舌草18份、紫花地丁 18份、没药20份、紫草21份、忍冬藤16份、大青叶17份、姜黄15份、皂 荚13份、柴胡12份和甘草9份。

[0037]制备方法同实施例3。

[0038]药效学试验 一、本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛试验 取昆明种健康小鼠40只，雌雄各半，体重20~24g，随机分为4组，每组10只，即空白对照 组、本发明药物组合物A组(本发明实施例3制备的本发明药物组合物软膏剂，460g生药/ 1000 g软膏）、本发明药物组合物B组(本发明实施例4制备的本发明药物组合物软膏剂，460g 生药/1000 g软膏）与阳性对照组(消痔软膏，国药准字Z19990038,桂林天和药业伊维有限 公司）。除空白对照组腹部去毛涂抹生理盐水(0.5mL/只）外，其他各组腹部去毛后按25g/kg 的剂量涂抹相应的药物，连续给药7天。末次给药30分钟后，腹腔注射0.6%醋酸0.2mL/只小 鼠，记录各小鼠出现第一次扭体反应的时间及10分钟内小鼠的扭体次数。结果见表1. 表1本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛作用

注:与空白对照组比较广P 〇.〇5，#P 0.01;与阳性对照组比较，#P 0.05广P 0.01。

[0039] 本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛试验显示，本发明药物组合物软膏对醋 酸所致的小鼠扭体反应具有极显著的抑制作用，可延长小鼠的镇痛潜伏期。其中，本发明药 物组合物B组及本发明实施例4制备的软膏剂的作用效果显著优于阳性对照组。试验表明， 本发明药物组合物具有良好的镇痛作用。

[0040] 二、本发明药物组合物对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响 选取体重24~28g的昆明种小鼠50只，雄性，随机分为5组，正常对照组、模型对照组、本 发明药物组合物A组(本发明实施例3制备的软膏，460g生药/1000 g软膏）、本发明药物组合 物B组(本发明实施例4制备的软膏，460g生药/1000 g软膏）、阳性对照组(消痔软膏，国药准 字Z19990038，桂林天和药业伊维有限公司），每组10只。正常对照组不做致炎处理，其余各 组小鼠用l〇〇yLl%的巴豆油溶液(巴豆油：乙醇:吡啶：乙醚=1:10:20:69)均匀涂抹在小鼠右 耳正反两面致炎。20min后在各组小鼠的右耳正反两面涂抹相应的药物，0.5g/只，其中正常 对照组和阳性对照组分别涂抹〇.5mL的生理盐水。用药2h后将小鼠处死，用6mm打孔器沿着 小鼠右耳耳缘相同部位打孔制备耳片样品，并在电子分析天平上称重各耳片重量，计算肿 胀度和肿胀抑制率。其中，肿胀度=试验组右耳片重-正常对照组右耳片重;肿胀抑制率(％)= (模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度X 100%。结果见表2。

[0041] 表2本发明药物组合物对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响

注:与模型对照组相比，*P 0.05，#P 0.01;与阳性对照组比较，#P 0.05，##P 0.01。 与模型对照组比较，本发明药物组合物对小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，效果优于阳 性对照组，本发明药物组合物B组，即本发明实施例4制备的本发明药物组合物软膏与阳性 对照组相比具有显著性的差异。本发明药物组合物对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响试验说 明，本发明药物组合物具有良好的抗炎效果。

[0042]三、本发明药物组合物的临床试验 (一）中医诊断标准 1、诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》(2012版)和《中药新药临床研究指导原则》的"痔疮的诊 断依据"的内容拟定。诊断标准为： (1) 便血，伴有肿物脱出肛外，初期便后可自行复位，后期需手法复位，肛门镜检查:齿 线上方粘膜隆起，或可见表面有纤维化现象； (2) 便血少或无，发生嵌顿，伴有剧烈疼痛； (3) 肛缘皮下突发青紫色肿块，局部皮肤水肿，肿块初起尚软，疼痛剧烈，渐变硬，可活 动，触痛明显； (4) 排便时或久蹲，肛缘皮有柔软青紫色团块隆起(静脉曲张团），可伴有坠胀感，团块 按压后可消失； (4)便血及肛门部肿物，可有肛门坠胀、异物感或疼痛，可伴有局部分泌物或瘙痒，肛管 内齿线上下同一方位出现肿物(齿线下亦可为赘皮）。

[0043] 符合标准（1)和(2)者可作出内痔诊断;符合(3)和(4)者可作出血栓性外痔或静脉 曲张性外痔诊断;符合(6)者可作出混合痔诊断。

[0044] 满足以上任一诊断标准并知情同意，愿意受试者均可纳入试验病例。

[0045] 2、排除及剔除病例标准： 1) 炎性外痔及结缔组织外痔(前哨痔)不在试验之列； 2) 痔合并肛周脓肿、肛痿、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者； 3) 年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者； 4) 合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者； 5) 不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断 者。

[0046](二）临床试验方案 1、临床资料:本次临床试验共收集130名符合痔疮诊断标准的临床志愿者患者，其中男 63例，女43例，年龄19~63岁，其中诊断为内痔的44例，外痔32例，混合痔54例。按随机、双 盲、平行、对照的原则分成治疗组和对照组两组，每组各65例，两组患者在性别、年龄、病种、 病情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

[0047] 2、治疗方法:治疗组使用本发明实施例1制备的本发明药物组合物栓剂，每天早晚 各1次，每次1粒，5天为一疗程，2个疗程后评定效果。对照组使用马应龙麝香痔疮栓(国药准 字Z42021461，马应龙药业集团股份有限公司），给药方案同治疗组。

[0048] 3、疗效评价标准： 痊愈:便后无出血，无脱垂，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核萎缩消失； 显效:便后无出血，无脱出，痔核红肿明显消退，肛镜检查痔粘膜轻度充血； 有效:便后仍有少量出血，伴轻度痔脱出，肛镜检查痔粘膜轻度充血； 无效:症状体征无改善，甚或加重。

[0049] 4、治疗结果：

5、试验结论： 本次临床试验采用目前市面上常用的治疗痔疮的药物马应龙麝香痔疮栓作为对照组， 通过与本发明中药组合物的治疗效果进行比较，凸显出本发明中药组合物的疗效。临床试 验数据显示，本发明中药组合物对于痔疮治疗效果显著，痊愈率达81.54%，愈显率超过90%。 本发明药物组合物的总有效率为96.92%，显著高于对照药的总有效率为86.15%，证明本发 明中药组合物治疗效果显著。治疗过程对痔疮患者的临床观察发现，所有患者对本发明药 物组合物栓剂具有较好的依从性，用药后患者肛门及其附近未出现红肿、皮疹等过敏反应， 患者痊愈后进行六个月随访，无复发病例。临床试验证实，本发明药物组合疗效显著，同时 还具备患者用药依从性高，无不良反应和愈后不复发等治疗优势，可作为临床治疗痔疮药 物使用，临床推广价值高。

【主权项】

1. 一种含有艾叶的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重 量份数的制备原料： 艾叶23-29份、积雪草20-26份、白花蛇舌草16-21份、紫花地丁15-21份、没药17-23份、 紫草16-23份、忍冬藤13-18份、大青叶14-18份、姜黄11-17份、皂荚10-16份、柴胡9-14份和 甘草7-13份。2. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物包括以下重量份数的制备原料： 艾叶23份、积雪草20份、白花蛇舌草16份、紫花地丁15份、没药17份、紫草16份、忍冬藤 13份、大青叶14份、姜黄11份、皂荚10份、柴胡9份和甘草7份。3. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物包括以下重量份数的制备原料： 艾叶29份、积雪草26份、白花蛇舌草21份、紫花地丁 21份、没药23份、紫草23份、忍冬藤18份、大青叶18份、姜黄17份、皂荚16份、柴胡14份和甘草13份。4. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物包括以下重量份数的制备原料： 艾叶27份、积雪草23份、白花蛇舌草18份、紫花地丁18份、没药20份、紫草21份、忍冬藤 16份、大青叶17份、姜黄15份、阜荚13份、柴胡12份和甘草9份。5. 如权利要求1-4任一所述的含有艾叶的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药 物组合物被制成凝胶剂、乳膏剂、栓剂或软膏剂。6. 如权利要求1 _4任一所述的含有艾叶的治疗痔疮的药物组合物的制备方法，其特征 在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤： S1:称取艾叶、紫花地丁和忍冬藤，粉碎，加入初始药材总重量9-12倍量的体积浓度为70%-85%的乙醇，回流提取2-3次，每次回流时间2-4小时，过滤，合并滤液，减压浓缩回收乙 醇，并浓缩至55°C_60°C相对密度为1.20-1.25的中药浸膏，减压干燥，粉碎，过100-200目 筛，得浸膏细粉； S2:取积雪草、白花蛇舌草、没药、紫草、大青叶、姜黄、柴胡和甘草，粉碎，加入初始药材 总重量8-12倍量水浸泡6-12小时，煎煮1-3小时，过滤;滤渣加入初始药材重量5-9倍量的 水，煎煮1-3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至55°C_60°C相对密度为1.20-1.25的中药浸 膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，得浸膏细粉； S3:将皂荚直接用火烧到外部焦黑，里面焦黄为度，研末，过100-200目筛，与S1和S2制 备得到的浸膏细粉充分混合，得本发明中药组合物。

【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种含有艾叶的治疗痔疮的药物组合物，该药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶23-29份、积雪草20-26份、白花蛇舌草16-21份、紫花地丁15-21份、没药17-23份、紫草16-23份、忍冬藤13-18份、大青叶14-18份、姜黄11-17份、皂荚10-16份、柴胡9-14份和甘草7-13份。本发明的药物组方合理，协同作用强，具有消肿止痒、逐瘀通经、化痔润燥的功效，疗效显著，治愈率高，愈后不复发。