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综述 | 睡眠障碍和炎症对阿尔茨海默病痴呆的影响

 渐近故乡时 2019-01-31

告称,60岁以上的成年人中,近一半人存在睡眠障碍,主要表现为对睡眠质量或睡眠量不满意,或被诊断为失眠症,以夜间失眠及白天易困为特征。越来越多的证据表明,睡眠障碍可导致认知下降,并且还可能使β-淀粉样蛋白沉积增多从而增加阿尔茨海默病痴呆的风险。既往报道的研究发现,老年痴呆症的β-淀粉样蛋白沉积,与睡眠质量差(尤其是非快速动眼期睡眠的中断)及大脑的长时期记忆力减退有关。大脑中沉积的β-淀粉样蛋白越多,睡眠质量越差,记忆力也越差。而且,睡眠质量越差,大脑清除这些有害的蛋白的能力越差,从而形成一种恶性循环。


柳叶刀神经病学杂志

“柳叶刀神经病学杂志”最新登载的一篇综述,阐述了睡眠紊乱和炎症对阿尔茨海默病痴呆的影响。睡眠障碍通常被认为是阿尔茨海默病的后果,但研究发现,睡眠障碍和阿尔茨海默病之间具有相互作用,睡眠障碍被视为阿尔茨海默病病程中的早期事件。炎症导致β-淀粉样蛋白沉积,被认为是导致阿尔茨海默病发病的原因之一。睡眠障碍和炎症激活是阿尔茨海默病的可改变危险因素,增强对睡眠障碍和阿尔茨海默病风险相关机制的理解,有助于确定预防目标。


Livingston

Livingston等研究发现,大约35%的痴呆是由教育水平、中年高血压、中年肥胖、听力丧失、晚年抑郁症、糖尿病、缺乏身体活动、吸烟和社会孤立等九个可改变的危险因素造成的。睡眠障碍未包括在评估可预防阿尔茨海默病痴呆病例的百分比研究模型中。此外,由于睡眠障碍会导致高血压和糖尿病的发生,并与久坐的生活状态及社会隔离有关,因此针对以上几个非独立因素进行调节,可能对改善睡眠障碍产生益处,降低阿尔茨海默病的风险。

当前,炎症激活机制在解释睡眠障碍如何导致阿尔茨海默病痴呆发展中最为重要。睡眠障碍导致全身性炎症增加(通过测量促炎细胞因子和C-反应蛋白),进而导致激活的小神经胶质细胞向小胶质细胞的转变。激活的小神经胶质细胞呈变形虫形态并发生功能失调,导致β-淀粉样蛋白的清除率降低,促炎细胞因子的产生增加,以及中枢神经系统内局部炎症。以上过程发生在阿尔茨海默病痴呆症进展期。睡眠障碍还可激活应激反应通路,例如去甲肾上腺素能活性,这种交感神经激活指导免疫系统上调炎性基因转录并增加全身性炎症。从睡眠到清醒的转换中,中枢去甲肾上腺素水平增加,淋巴清除减少,表明睡眠紊乱增加去甲肾上腺素能活性,也可能是通过减少间质空间体积,从而减少淋巴流动和β-淀粉样蛋白清除。此外,炎症生物标志物有助于了解睡眠紊乱如何导致阿尔茨海默病,炎症反应中的生物异质性有助于鉴别那些更易罹患阿尔茨海默病的睡眠障碍患者。


图示为睡眠紊乱、炎症及阿尔茨海默病痴呆风险的相关假设模型。

作者最后在文章中总结到,睡眠障碍可能是晚年罹患阿尔茨海默病的风险因素。炎症是生物学上阿尔茨海默病发病的合理机制,睡眠紊乱对炎症通路的影响帮助理解其如何影响阿尔茨海默病早期甚至是后期的发病进程。建议在社区水平人群中干预和治疗睡眠紊乱,可有效地促进睡眠健康并逆转失眠相关的炎症机制。鉴于睡眠障碍与炎症之间的关系尚不完全明确,阿尔茨海默病亦存在其他的可改变的风险因素,未来需要进行针对治疗睡眠障碍为目标的研究,探索阿尔茨海默病新的治疗机会甚至是预防策略。

引文:

Irwin MR,et al   Implications of sleep disturbance and inflammation for Alzheimer's disease dementia. Lancet Neurol 2019 Jan 17http://dx./10.1016/S1474-4422(18)30450-2


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