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专利名称：复方克林霉素甲硝唑葡萄糖注射液的制作方法 技术领域： 本发明涉及一种复方注射液，特别是克林霉素与甲硝唑组成的复方葡萄糖注射液，以及该复方注射剂在医疗中的应用。 甲硝唑为抗厌氧菌、抗滴虫及抗阿米巴原虫药。对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。在临床上适用于各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜、脑脓肿等。还可适用于治疗肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、小袋虫病、麦地那龙线虫病等。 目前临床上以单用克林霉素或甲硝唑为多。由于两者均为对厌氧菌有良好的抗菌活性的物质，克林霉素一般为抑菌剂，在较低浓度下即可抑制细菌的繁殖，而甲硝唑杀菌作用较强，临床证明两者在抗菌作用上具有一定的协同作用。因此，将两者合用较单用其一，疗效更确切。美国专利USP5849776中描述了这一组合物专利，对该复方制剂获得的意外抗菌活性做了较为详尽的论述，但其主要用于局部治疗皮肤病。国内目前也有两者复方的局部应用制剂，如涂剂、漱口液等，但国内外未见注射给药的剂型。 发明内容 考虑到克林霉素与甲硝唑的协同抗菌作用，以及许多疾病如败血症、腹腔感染等深度感染，需要快速而且大量的给药，以遏制感染的蔓延，因此本发明提出将克林霉素与甲硝唑制成复方注射液，该制剂较局部用药和胃肠道给药有更好的意外的疗效，同时本发明还解决了两种药物混合制成注射剂带来的制剂困难。 本发明提供的注射剂，含有克林霉素或其生理上可接受的盐或其酯类与甲硝唑作为活性成分。 本发明提供的注射剂，还可含有营养物质和药物可接受的载体。 考虑到对于由厌氧菌所致的败血症、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、盆腔感染的病人，身体往往十分虚弱，抵抗力及身体免疫能力都较低这时再给予大剂量的抗菌药物，往往会出现许多副反应及并发症，不利于疾病的治疗。因此，本发明还提供含有营养成分的克林霉素与甲硝唑注射剂，以便在治疗上述感染时，给病人补充一定量的营养物质和能量，增强病人的自身抵抗力及免疫能力。本发明提供的克林霉素甲硝唑注射剂可制成含有不同浓度葡萄糖的注射液，在治疗上述感染的同时，也补充了病人的一部分能量，有助于病人尽快恢复。 本发明的复方注射剂含有克林霉素或其生理上可接受的盐与甲硝唑，所述克林霉素生理上可接受的盐或其酯类是，如盐酸克林霉素、克林霉素磷酸酯等物质。其中克林霉素或其生理上可接受的盐或其酯类的有效剂量为75-500mg；甲硝唑的用量为100-200mg。优选的剂量是克林霉素为200-400mg；甲硝唑为500-1000mg。本发明的复方注射剂还含有一定量的葡萄糖、果糖、乳糖、维生素、氨基酸等作为营养物质，还含有药物可接受的载体，如水。 本发明的复方注射剂，优选的营养物质是葡萄糖。其含量可以是3-30％葡萄糖在溶液中具有一定的不稳定性，因此，在制备含有葡萄糖的复方制剂时，PH值对注射液的稳定性具有较大影响，本发明在制备该复方注射液时，比较了相同处方、不同PH值条件下该复方注射液的稳定性。 在相同处方条件下，将相同处方注射液的PH值分别调至2.5、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0，按车间注射液制备工艺生产、装瓶、121℃热压灭菌1小时。在将上述五种注射液置于100℃高温、92。5％高温条件下加速实验。结果显示3.5＜PH＜5.5时，注射液稳定，无降解产物出现、外观、颜色及注射液PH值未有明显变化。因此，选择该复方注射液稳定的PH值为3.5-5.5，优选4.0-4.5。 本发明的注射剂可以通过以下方法制备将一定量的克林霉素、甲硝唑及营养物质如葡萄糖溶于一定量的注射用水中，调节溶液的PH至一定范围，热压灭菌，即得该复方注射液。 其每瓶优选配比为克林霉素200-400mg甲硝唑 0.5-1.0g葡萄糖 5-25g注射用水100-500ml用生理上可接受的酸调节注射液PH至4.0-4.5。 本发明用于调节PH值的酸是生理上可接受的有机酸或无机酸，其中生理上可接受的酸选自拧檬酸、富马酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、盐酸、醋酸、乳糖酸等。 按上述优选处方及复方注射液制备工艺生产，即得本发明优选的复方克林霉素甲硝唑葡萄糖注射液。 本发明提供一种克林霉素与甲硝唑的复方葡萄糖注射液。克林霉素与甲硝唑在抗菌作用上有协同性，两者合用增加了药物的作用与应用范围，同时减少了单独使用的副作用与不足，同时选择了特定营养物质加入到组方中，增加了疗效，通过对组方PH的选择，使本发明的注射剂非常的稳定。 实施例1处方克林霉素 200mg甲硝唑 0.5g葡萄糖 12.5注射用水 250ml0.1mol/L盐酸溶液调节PH值至4.0制备工艺 取克林霉素200mg、甲硝唑0.5g、葡萄糖12.5g，加入200ml注射用水，适量0.1mol/L盐酸溶液调节PH值至4.0，再用注射用水稀释至250ml，充分混合，灌瓶，热压灭菌，即得本发明所述的复方葡萄糖注射液。 实施例2处方克林霉素400mg甲硝唑 1.0g葡萄糖 25g注射用水500ml0.1mol/L乙酸溶液调节PH值至4.0。 制备工艺取克林霉素400mg、甲硝唑1.0g、葡萄糖25g，加入450ml注射用水，适量0.1mol/L乙酸溶液调节PH值至4.0，再用注射用水稀释至500ml，充分混合，灌瓶，热压灭菌，即得本发明所述的复方葡萄糖注射液。 权利要求 1.一种复方注射剂，其特征在于，该复方注射剂以克林霉素或其生理上可接受的盐或其酯类和甲硝唑作为活性成分。 2.权利要求1的注射剂，还含有营养物质和药物可接受的载体。 3.权利要求2的注射剂，其中的营养物质选自葡萄糖、果糖、乳糖、维生素、氨基酸。 4.权利要求3的注射剂，其中的营养物质是葡萄糖，其含量为3-30％。 5.权利要求1-4的注射剂，其中克林霉素的量为75-500mg，甲硝唑的量为100-2000mg。 6.权利要求5的注射剂，其中克林霉素的量为200-400mg，甲硝唑的量为500-1000mg。 7.权利要求1-6的注射剂，还含有生理上可接受的有机酸和/或无机酸。 8.权利要求1-7的注射剂是溶液剂，其PH值为3.5-5.5。 9.权利要求8的注射剂，其PH值为4.0-4.5。 10.权利要求7的注射剂，其中生理上可接受的有机酸和/或无机酸选自柠檬酸、富马酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、]盐酸、醋酸、乳糖酸。 全文摘要 本发明涉及一种复方克林霉素甲硝唑葡萄糖注射液，以及该复方注射剂在医疗中的应用，该复方注射剂以克林霉素或其生理上可接受的盐或其酯类与甲硝唑作为活性成分并含有营养物质和药物可接受的载体。 文档编号A61P33/00GK1452976SQ03123920 公开日2003年11月5日 申请日期2003年5月20日 优先权日2003年5月20日 发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司 |
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