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（1）结合血管功能障碍的生物标志物，使用成像生物标志物评估血管对AD的贡献，如FLAIR，弥散张量成像，T2 *加权序列，DCE，ASL和DSC MRI序列，TCD，BOLD-fMRI和TOF，以及AD或痴呆风险或疑似痴呆患者血管损伤的分子生物标志物;无论何时何地，血管成像生物标志物都应该用于AD研究，大型流行病学研究和介入性试验。将血管功能障碍生物标志物整合到诊断过程中可以允许在一些患者子集中更早地诊断AD。认识并包括有关如何预防和治疗血管疾病的丰富知识以及改变血管功能障碍的干预措施可以显着推进对AD和痴呆的研究，从而最终帮助患者。 （2）重新分类PET减少的FDG脑摄取不是由于己糖激酶活性降低导致的神经元代谢减退的独特生物标志物，而且还作为跟踪血管的生物标志物，即BBB转运，异常。特别是，作为确定AD受试者中己糖激酶活性的一些直接研究显示混合结果包括减少，增加或没有变化，表明除非测量转运和磷酸化组分，否则不应将减少的FDG-PET摄取与细胞代谢减少等同起来。同时通过FDG-PET动力学研究，其应该直接显示代谢是否受到影响，但遗憾的是在大多数FDG-PET研究中尚未进行。这种重新分类可能对AD患者的诊断和治疗产生深远的影响，因为它会强调FDG摄取的潜力，以确定在不可逆的神经变性发作之前的机会治疗窗口。最近的证据表明，减少卒中发病率也可降低痴呆发病率。今年（2018年10月），世界卫生峰会召开的为期一天的卫星会议将共同讨论脑血管和神经退行性疾病以及预防卒中预防痴呆症的概念：https://www./satellites/dementia-stroke-prevention.html。 类似地，管理和减少VRF可以防止认知下降，因为VRF与Aβ协同作用以促进认知下降。 VRF减少方法对于心血管疾病，脑血管疾病和AD的风险更高的少数民族可能特别有效。值得注意的是，三分之一的老年人在脑中具有相当多的阿尔茨海默病型（斑块和缠结），但并没有认知障碍。我们才开始了解脑抵抗力和大脑恢复能力的一些潜在机制；就像疾病的生物标志物一样重要，弹性的生物标志物也是如此。最后，对AD遗传风险个体的未来纵向研究应检查血管生物标志物的变化如何与淀粉样蛋白和tau生物标志物变化，结构和功能性大脑连接以及认知测量相关。 2018年研究框架试图统一建立基于生物标记物的AD定义，但它也认识到AD是一种异质性疾病，并且在导致疾病病理生理学的多因素和功能系统的背景下没有明确定义AD。许多因素可以影响AD中认知功能障碍的发生和发展，除了衰老之外，还包括遗传学，VRF，环境因素，微生物组和生活方式，仅举几例（见图1）。所有这些因素都直接影响血管系统的衰老，先天免疫，神经元健康和功能，不依赖于淀粉样蛋白和tau，以及与Aβ和tau协同作用（见图1）。研究框架承认血管生物标志物可以在定义时加入，但遗憾的是并不完全了解几种血管生物标志物“已经准备就绪”已经存在并且定义良好。因为淀粉样蛋白和tau沉积物可能不是AD发病机制中的原因，正如研究框架所认识的那样，现在正是鼓励在观察和介入研究中纳入血管功能障碍生物标志物的合适时机。最后，不要只关注淀粉样蛋白和tau，扩大视角和研究AD的促成因素将有助于患者指导的治疗努力，以适当的剂量 - 在正确的时间 - 应用正确的药物 - 正确的研究设计 - 以及成功干预的正确结果措施，以延迟，预防和/或逆转痴呆和AD。 AD的个性化靶向治疗当AD病理生理学的复杂性得到充分认可时，患者将获得成功，以便多学科团队能够成功解决这个21世纪最具挑战性的疾病之一。
该述评牵头作者Berislav V. Zlokovic教授的简介： https://keck./faculty-search/berislav-v-zlokovic/ 此外，Berislav V. Zlokovic教授最近提出了BBB的退化也是AD的早期生物标志物。 https://www./articles/s41591-018-0297-y
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