古人云:心宽才能体胖,现在是无癌也会体胖,其实也说得通,癌症好了,心就宽了嘛。最近,科学家们在实验白鼠身上进行的一项概念验证研究中发现:已经可以诱导人类乳腺癌细胞转变成脂肪细胞。虽然目前无法在人体中实现,但这一方法无疑具有非常诱人的广阔前景。
当你划破手指或胚胎生长出器官时,上皮细胞变得具有可塑性—变成一种被称为间质的干细胞,然后转化成身体需要的任何细胞。
整个过程被称为上皮—间质转化(EMT),并且人们已经知道癌症借助该过程的相反途径——被称为MET(间质到上皮细胞的转化)在身体内部扩散和转移。
研究人员在白鼠体内植入了一种具有侵袭性的人类乳腺癌细胞,随后为它注射了一种名为罗格列酮的糖尿病药物和一种名为曲美替尼的抗癌药物对其进行治疗。
研究小组在论文中称:“该研究所使用的模型允许我们评估现实肿瘤环境中将癌细胞转化为脂肪的临床方法。” “结果表明,在患者相关的环境中,联合使用罗格列酮和曲美替尼能特异性地靶定可塑性增强的癌细胞并诱导其转化为脂肪。”
虽然不是每个癌细胞都变成了脂肪细胞,但是经历过脂肪生成的癌细胞不会再转化为癌细胞。
资深作者、瑞士巴塞尔大学生物化学家Gerhard Christofori说:“接受EMT的乳腺癌细胞不仅分化为脂肪细胞,而且还完全停止增殖。从长期培养实验中,我们观察到的情形来看,癌细胞转化成的脂肪细胞终归是脂肪细胞,再也不会恢复到乳腺癌细胞。”
上图清晰地显示了癌细胞转化Wie脂肪细胞的过程。左图为被绿色荧光蛋白标记的癌细胞和标记为红色的脂肪细胞。右图显示的是由癌细胞转化的脂肪细胞(棕色),红色标记脂肪细胞与绿色标记的癌细胞结合在了一起。
该方法的原理是:曲美替尼能增加细胞的可塑性,提高细胞转化的成功率—既参与将癌细胞变成干细胞的过程,又参与干细胞转化为脂肪细胞的过程。
罗格列酮重要性稍弱,但与曲美替尼联合使用也有助于干细胞转化为脂肪细胞。
更令人兴奋的是,这两种药物早已获得了FDA批准,因此很容易在实际人群中进行床试验。
与此同时,研究人员正在分析这种疗法是否可以与化疗联合使用,以及是否适用于其他类型的癌症。
“将来,这种全新的治疗方法或许可以与常规化疗结合使用,以抑制原发肿瘤的生长和致命转移的形成。”Christofori向媒体解释说。
该研究团队写道:“为了完成临床评估——新疗法对乳腺癌细胞转移的抑制作用,以及它在治疗IV期乳腺癌方面的潜力——需要在先进的临床前模型中辅助化疗手段。由于我们使用的是FDA批准的药物来研究疗法的临床前效果,因此向临床转化完全是有可能的。”