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月经性偏头痛的药物治疗

 369蓝田书院 2019-02-11

来源:刘璐,孙馥箐,赵洛鹏,景向红,李彬.月经性偏头痛临床研究进展[J].中国疼痛医学杂志,2018,24(09):679-684.



(一)急性期治疗

目前,所有被批准用于偏头痛急性期的治疗药物均可用于月经性偏头痛急性期治疗,具体的月经性偏头痛急性期治疗用药及相关服用剂量(见表1)。

(二)预防性治疗

1. 短疗程经前预防性治疗(short-term perimenstrualprophylaxis)

(1)非甾体抗炎药(NSAID):

NSAID 类药物对于具有痛经及前列腺素触发的月经性偏头痛具有疗效。根据美国神经病学会(AAN) 及美国头痛协会(AHS) 2012 年公布的药物预防性治疗成人偏头痛的循证医学指南,萘普生(naproxen) 被推荐为月经性偏头痛短疗程预防性治疗用药(B 级,至少1 项I 类研究或2 项II 类研究支持,注B 级为很可能有效),推荐的服药剂量为:每日两次,每次550mg,从月经前7 天至14 天开始规律服用。虽然服用NSAID 类药物可能会发生药物滥用性头痛,但是研究显示此类药物可以防止偏头痛的慢性化进程。有胃肠出血风险的女性应避免NSAID 类药物,当使用此类药物时应注意给予胃十二指肠保护性处方药物。还有一些女性会出现高血压病,考虑为体液潴留或水肿导致,停止应用此类药物后可缓解。

(2)曲普坦类(triptans):

根据美国神经病学会(AAN) 及美国头痛协会(AHS) 2012 年公布的药物预防性治疗成人偏头痛的循证医学指南,罗曲坦(Frovatriptan) 被推荐为月经性偏头痛短疗程预防性治疗用药(A 级,由至少2 项I 类研究支持,注A 级为有效),推荐的服药剂量为:治疗周期6 天,从月经前2 天开始服用,第1 天为负荷量,每日2 次,每次5 mg,第2 ~ 6 天,每日2 次,每次2.5 mg,治疗后偏头痛的风险未见增加。那拉曲坦(Naratriptan) 和佐米曲坦(Zolmitriptan)也被推荐为月经性偏头痛短疗程预防性治疗用药(B 级)。其中,那拉曲坦推荐的服药剂量为:治疗周期6 天,从月经前3 天开始服用,每日两次,每次1 mg,治疗后可能出现偏头痛的风险增加。佐米曲坦推荐的服药剂量为:治疗周期7 天,从月经前2 天开始服用,每日2 次或3 次,每次2.5 mg,治疗后偏头痛的风险未评估。病人服用曲普坦类药物有较好的耐受性,其使用曲普坦类短疗程经前预防性治疗产生的相关不良事件与其急性期治疗试验产生的不良事件相似。

(3)雌二醇 (Estradiol):

根据美国神经病学会(AAN) 及美国头痛学会(AHS) 2012 年公布的药物预防性治疗成人偏头痛的循证医学指南,雌二醇(Estradiol) 被推荐为月经性偏头痛短疗程预防性治疗用药(C级,1项II类研究支持,注C级为可能有效),推荐的服药剂量为:治疗周期7 天,从月经前2 至5 天开始服用,每日1 次,每次1.5 mg。本药物可以维持黄体期雌二醇水平,防止在黄体后期雌激素自然下降导致的雌激素撤退性偏头痛(estrogen withdrawal migraine)。使用本治疗策略的女性可以维持正常的月经来潮,且对随后排卵期黄体酮提供子宫内膜保护具有重要意义。病人服用雌二醇具有较好的耐受性,但是可能导致治疗后偏头痛的发生增加。临床经验提示若治疗持续到月经周期第7 天,可能会导致月经不规律。

2. 连续激素治疗(Continuous hormonal options)

连续激素治疗的目的是抑制卵巢活性,维持稳定的激素环境。

(1)避孕药(Contraceptives):

对于需要使用避孕药的月经性偏头痛女性,避孕药策略对于偏头痛是获益的。对于无先兆性偏头痛,复方激素类避孕药还具有其他获益,包括减低子宫内膜癌及卵巢癌的风险。在黄体后期雌激素撤退会诱发偏头痛发生,但是补充雌激素可以防止偏头痛。在黄体后期,可以口服10 mcg 乙炔雌二醇(ethinyl estradiol)、0.9 mg 雌激素, 外用100 mg 雌二醇贴片,或外用2 g 雌二醇凝胶。病人使用复方激素类避孕药对于子宫内膜具有保护作用。这种治疗策略具有良好的耐受性,连续服用复方激素类避孕药导致计划外出血在治疗早期十分常见,但是随着时间的推移其计划外出血将消失。告知病人停止出血的方法(例如若出血持续≥3 天则停用复方激素类避孕药3 天)将增加病人持续使用本治疗策略的可能性。在10 ~ 12 月连续使用后,80% ~ 100% 女性会出现闭经。复方激素类避孕药可导致卒中风险增加2 倍。因此,应用复方激素类避孕药为避孕目的的女性需要评估其心脑血管风险。无先兆性偏头痛并不是缺血性中风的危险因素。因此,对于无先兆性偏头痛,应用复方激素类避孕药是安全的,除非病人具有复方激素类避孕药应用的禁忌证,即严重的心脑血管风险。

(2)促性腺激素释放激素(Gonadotrophin-releasinghormone, GnRH) 类似物:

有研究报道促性腺激素释放激素类似物对于月经性偏头痛具有效果。它可以导致在下丘脑垂体水平的可逆性药物停经,最终使得卵巢活性被抑制。对于使用促性腺激素释放激素类似物的病人,需要反向追加激素替代治疗,以治疗其导致的血管舒缩副作用及防治骨密度降低。

REF:刘璐,孙馥箐,赵洛鹏,景向红,李彬.月经性偏头痛临床研究进展[J].中国疼痛医学杂志,2018,24(09):679-684.





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