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偏头痛预防性药物治疗

 369蓝田书院 2019-02-11

上期内容:偏头痛急性期药物治疗

以下为本期内容

(REF:中国偏头痛防治指南[J].中国疼痛医学杂志,2016,22 (10):721-727.)



1.预防性治疗目的对患者进行预防性治疗的目的是降低发作频率、减轻发作程度、减少失能、增加急性发作期治疗的疗效。

2.预防性治疗有效性指标:预防性治疗的有效性指标包括偏头痛发作频率、头痛持续时间、头痛程度、头痛的功能损害程度及急性期对治疗的反应。

3.预防性药物治疗指征:通常,偏头痛致使存在以下情况应考虑预防性治疗:

  • 患者的生活质量、工作和学业严重受损(需根据患者本人判断);

  • 每月发作频率 2 次以上;

  • 急性期药物治疗无效或患者无法耐受;

  • 存在频繁、长时间或令患者极度不适的先兆,或为偏头痛性脑梗死、偏瘫性偏头痛、伴有脑干先兆偏头痛亚型等;

  • 连续 2 个月,每月使用急性期治疗 6~ 8次以上。

  • 偏头痛发作持续 72 h 以上等 。

4.预防性治疗药物评价及推荐

非处方药(见表 5)

(1) NSAIDs

阿司匹林对偏头痛预防治疗的研究结果不一。两项大型队列研究发现每日 200 ~ 300 mg 的阿司匹林可降低偏头痛发作的频率。阿司匹林与有确定疗效药物的对比试验显示其效果相当或较差,而在与安慰剂的对照试验中却从未被证实有效。

(2)其他药物

大剂量核黄素(每日 400 mg)及辅酶Q10 的对照试验结果显示有效。口服镁盐的结果矛盾, 1 项结果阴性,另 1 项结果为阳性。 2015 年国外发表的最新一项随机、双盲、安慰剂对照多中心研究表明,含有核黄素、辅酶 Q10、镁盐复方制剂对预防偏头痛发作有效,减少偏头痛发作频率。

处方药

(1)钙离子拮抗剂

非特异性钙离子拮抗剂氟桂利嗪对偏头痛的预防性治疗证据充足。研究表明,氟桂利嗪预防性治疗 4 周末、 8 周末及 12 周末与治疗前相比,头痛程度明显减轻(均 P < 0.05),头痛频率明显减少(均P < 0.05)。

多项尼莫地平预防偏头痛的研究,结果均未能显示其疗效优于安慰剂,不值得推荐 。
(2)抗癫痫药物

托吡酯是已获得研究证据支持的抗癫痫药物,对发作性及慢性偏头痛有效,并可能对药物过量性头痛有效。多项研究支持不同剂量托吡酯(50 ~200mg/ d) 预防偏头痛的有效性。

双丙戊酸钠/ 丙戊酸钠对偏头痛预防有效,但长期使用需定时检测血常规、肝功能和淀粉酶。对女性患者需注意体重增加及卵巢功能异常(如多囊卵巢综合征)。

加巴喷丁近 10年预防治疗偏头痛的研究较少。
(3)β 受体阻断剂

β 受体阻滞剂在偏头痛预防性治疗方面效果明确,有多项随机对照试验结果支持。其中证据最为充足的是普萘洛尔美托洛尔。另外, 比索洛尔噻吗洛尔阿替洛尔可能有效,但证据质量不高。β 受体阻滞剂的禁忌证包括反应性呼吸道疾病、糖尿病、体位性低血压及心率减慢的某些心脏疾病。不适于运动员,可发生运动耐量减低。有情感障碍患者在使用 β 受体阻滞剂可能会发生心境低落、甚至自杀倾向。
(4)抗抑郁药

在抗抑郁药物中,阿米替林文拉法辛预防偏头痛的有效性已获得证实,另外最新研究发现,阿米替林在感觉神经元离子通道中具有阻断作用,为其在偏头痛中的应用提供了更为合理的理论依据[24, 25]。阿米替林尤其适用于合并有紧张型头痛或抑郁状态的患者,主要不良反应为镇静。文拉法辛疗效与阿米替林类似,但不良反应更少。
(5)其他药物

抗高血压药物赖诺普利坎地沙坦各有一项对照试验结果显示对偏头痛预防治疗有效,但仍需进一步证实。

5. 预防性治疗药物推荐(见表 6)

6. 预防性治疗药物选择和使用原则

医师在使用预防性治疗药物之前须与患者进行充分的沟通,根据患者的个体情况进行选择,注意药物的治疗效果与不良反应,同时注意患者的共病、与其他药物的相互作用、每日用药次数及经济情况。通常首先考虑证据确切的一线药物,若一线药物治疗失败、存在禁忌证或患者存在以二、三线药物可同时治疗的合并症时,方才考虑使用二线或三线药物。避免使用患者其他疾病的禁忌药,及可能加重偏头痛发作的治疗其他疾病的药物。长效制剂可增加患者的顺应性。

药物治疗应小剂量单药开始,缓慢加量至合适剂量,同时注意副作用。对每种药物给予足够的观察期以判断疗效,一般观察期为4 ~ 8 周。患者需要记头痛日记来评估治疗效果。有效的预防性治疗需要持续约6 个月,之后可缓慢减量或停药。若发作再次频繁,可重新使用原先有效的药物。若预防性治疗无效,且患者没有明显的不良反应,可增加药物剂量;否则,应换用第二种预防性治疗药物。若数次单药治疗无效,才考虑联合治疗,也应从小剂量开始。

REF:中国偏头痛防治指南[J].中国疼痛医学杂志,2016,22 (10):721-727.



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