一种治疗乙肝、丙肝、肝炎肝硬化的药物的制作方法

专利名称：一种治疗乙肝、丙肝、肝炎肝硬化的药物的制作方法
技术领域：
本发明是属于中药。
背景技术：
目前治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎肝硬化尚无特效药。现常为使用的干扰素对慢性乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎肝硬化有一定的疗效，例如治疗丙型肝炎其稳定应答率仅在15％-20％(干扰素治疗丙型肝炎疗效研究中西结合肝病杂志2002-12卷第1期56页)；但是副作用大、复发率高、价格昂贵，不适合我国医疗消费水平。

发明内容
本发明就是针对上述问题，提供一种无副作用，疗效较好的治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎肝硬化的药物。
本发明主要采用如下技术方案本发明采用托盘根或以托盘根为主配以常规治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎肝硬化的中药制成的。
托盘根是天然植物，为蔷薇科悬钩子属植物，山楂叶悬钩子，以根入药，学名托盘根；植物别名为树莓牛迭肚。
本发明的有益效果1、无任何副作用，本药取用于天然植物，实践证明无任何副作用；2、有很好的疗效，用药3-7天即可明显改善临床症状，有效率90％左右，使HCV-RNA转阴率高达60％左右；服药3-6个月B超所见，可改善肝静脉、门静脉、脾静脉测值；并使肝实质镜下所见有所好转。
具体实施例方式本发明的制取托盘根水煮或把托盘根切片后粉碎或用工业制药设备提取均可。
本发明也可制成糖浆剂、冲剂、片剂、胶囊剂、水丸、密丸、针剂等，这些制剂的制法均为现有常规技术。
实施例1取托盘根2-4克为一个单位药量，每日2-3次，三个月为一个疗程。
实施例2托盘根50-150克，丹参15-30克，柴胡5-15克，白芍15克，甘草5克。
实施例3托盘根15-50克，西洋参5-15克，白花蛇草15-25克，贯众10-20克。
实施例4托盘根3-100克，板兰根15-30克。
本药治疗慢性乙型肝炎和肝硬化的临床总结自96年以来，作者采用具有疏肝健脾化湿，清热解毒扶正作用的本药治疗慢性乙型肝炎，肝炎肝硬化，临床治疗104例慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化病人，取得了明显疗效，报告如下1.材料与方法1.1病例选择按照95年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的《病毒性肝炎防治方案》所订诊断及分型标准，于96年至2003年5月选择慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化病人164例治疗组病人104例，其中慢性肝炎(包括轻中重)54例(男34例，女20例)，年龄18-78岁，平均年龄为(39±7.9)；肝炎肝硬化病人50例(男35例，女15例)，年龄30-74岁，平均年龄为(45+12)岁，均为乙型肝炎病毒传染所致。对照组60例，其中慢性乙型肝炎31例(男24例，女7例)，年龄18-60岁，平均年龄为(32.7±7.3)，肝炎肝硬化29例(男23例，女6例)，年龄29-74岁，平均年龄为(44±10)，两组患者年龄，性别及病情相似，有可比性(P＞0.05)。
1.2治疗方法治疗组服用本药(胶囊)，8粒/次，3次/天，3个月为一疗程。对照组服用护肝片，5片/次，3次/天，疗程同上。两组基础治疗相同。
1.3观察项目治疗前及治疗后每月检查ALT.AST.TBIL.DBIL.TP.ALB.TBA.GGT.ALP，并用B超检查门静脉.脾静脉.脾脏厚度，疗程结束(3个月)，查乙肝五项。同时详细记录病人症状及体征的变化。
1.4疗效判定显效临床症状(腹胀，肝区痛)消失，肝功能正常。有效临床症状好转，肝功能较治疗前好转。无效临床症状及肝功均无变化。
2.结果2.1表1治疗前后肝功能恢复情况比较(x±s)

注与肝硬化对照组治疗后比较P1＜0.05 与慢性肝炎对照组治疗后比较P2＜0.012.2治疗后两组病人肝脏B超声像图，脾脏厚度及门脉系统血管内径的变化(见表2.表3)采用日本福田黑白型B超诊断仪，探头频率为3.5，50mHz。所有病例均由同一工作人员检查。病人于检查前空腹12h，在平静呼吸状态下，做肝胆脾胰肾等多切面多脏器超声探查并记录有关数据。
脾脏厚度的探测，以脾门处至脾脏外缘切线的最大垂直距离为准。门静脉及脾静脉的测量，分别以肝门处V及脾门处脾V的最大内径为标准。
肝脏的B超声像图主要观察肝脏的左右叶体积大小，形态，表面，肝实质光点，血管纹理等多项指标以综合判断，按4级化分为肝脏受损的程度。标准如下①大致正常上述各项指标均无异常，或仅有肝实质光点细小→略粗。
②轻度异常肝脏左右叶体积大小正常，形态光整，包膜表面欠光滑或增厚，肝实质光点略粗→较粗亮→粗亮，密集，血管纹理清晰。
③中度异常肝右叶.左叶体积增大或缩小或基本正常，包膜形态包膜表面欠光滑，增厚或波纹状；肝内光点粗亮→粗糙明显密集，伴或不伴光点不均，血管纹理尚清或欠清。
④重度异常肝脏左右叶体积缩小或增大，包膜形态波纹状→锯齿状→结节状。肝内光点粗大→小团块状，分布欠均或不均，血管纹理不清晰或欠清晰。
表2 治疗前后患者肝脏B超声像图的变化

分别与本病对照组比较P＜0.05表2显示治疗后慢性肝炎，肝硬化均分别好于治疗前。
表3治疗前后患者门脉血管及脾脏厚度的变化(x±s.mm)

与肝硬化对照组治疗后比较P＜0.052.3 表4 治疗前后综合疗效[n(％)]

表4显示治疗后综合疗效明显优于治疗前2.4治疗前后安全性指标的观察本药对病人血尿便常规，心电图，肾功均未见不良反应。
2.5肝炎肝硬化病例王某，女，43岁，住址北京航天桥核二院主诉患慢性丙性肝炎，打干扰素吃药二年有余，一直未见好转。于2002年1月初住院，3月下旬ALT高达170又住院，五一节过后又出院，17日又腹水住院治疗，26日出院，在家吃药。第一次住院曾输肝泰乐，引起血糖高，打干扰素白细胞下降，所以第三次住院未输肝泰乐，输强力宁，进院查血糖正常，其他值HCV-RNA为8.23×10的6次方拷贝/ml，总胆汁酸103.5，总蛋白58，白蛋白33，ALT 49，AST 33(出院前查)，B超显示丙肝肝硬化失代偿期，门脉高压，腹水，脾大，胆囊多发结节，由于病情反复，心急如焚，特寻找中医治疗。
四诊所见患者面色黎黑，疲劳乏力，难于行走，经常感冒，协肋疼痛，按之疼甚，右肋可按及肿大之肝脏，较硬，腹胀大，腹壁可见青筋暴露，舌红苔厚腻，手掌潮红，纳呆，便溏，尿少而赤，脉弦左大于右。
中医辨证正气内虚，感受邪毒日久，邪毒化湿，湿热缠绵，同时郁怒伐肝，肝郁脾虚，久病入络，气血淤阻，形成气血水同病，肝脾肾俱虚，殊为难治。
诊断中医臌胀；西医肝炎肝硬化，慢性丙型肝炎治则疏肝健脾，化湿解毒，兼以扶正。
处方本药8粒/次3次/天，本药2号2粒/次3次/天医嘱如排尿尚好，可不服利尿药，如排尿不好，可小剂量间断服利尿药，饮食多吃各种瓜类以利尿，白萝卜以顺气，平素平衡膳食为佳。
2003年2月18日患者服药二个月后，疲劳，肝区痛好转，可以下地行走，饮食好，腹胀基本消失，查AFP由676.8降至200.9mg/ml，HCV-RNA由6.632×10的6次方降至3.885×10的5次方。
2003年7月14日，5个月来病情明显好转，体重增加，可以正常操持家务，干零活做饭等。2月18日至7月14日因受非典影响，5个月未去医院，今去医院复查，主要结果指标如下因近日有些劳累，ALT升高外，其余指标均好转，与2月14日比较，ALT由316降至210，TBA由44.90降至22.80，HCV-RNA由3.885×10的5次方降至1.945×10的4次方。嘱继续服本药治疗。
2003年10月20日病人10个月来未感冒，身体转好，未见其它不适，未出现腹水，排尿正常，饮食二便均正常。10月17日化验结果显示ALT 68，ALP195，TBA 27.2，HCV-RNA 7.675×10的3次方，AFP 141，GGT 61，嘱患者继续服用本药治疗，本药2号已减量服用。
讨论慢性肝炎和肝炎肝硬化是二者系因果关系故合并讨论，肝细胞反复出现坏死和炎症刺激，肝脏内病理性结缔组织异常增生，肝小叶结构改建或小叶形成则发展为肝硬化。
本药以其独特的药材和药效，笔者应用本药治疗慢性乙型肝炎54例，肝炎肝硬化50例，总有效率分别为92.59％和76％而对照组分别为51.61％和48.27％，表明本药具有明显改善临床症状，能有效地改善患者的肝功能，抗肝纤维化，稳定病情，使ALT.TBIL较快下降，在提高血清白蛋白方面效果明显。笔者认为ALT主要存在于肝细胞内，肝细胞膜的破损是ALT升高的主要原因，本药能明显降低转氨酶说明其具有保护肝细胞，修复肝细胞膜损伤的作用。
从B超结果可以看出，本药能较明显改善门静脉和脾静脉内径及脾的厚度，可能与活血化淤化湿改善肝的微循环，减少细胞外基质的生成与沉积，促进胶原降解有关。
本药治疗慢性丙型肝炎60例总结1.1996年10月至2003年10月治疗的慢性丙型肝炎80例，临床诊断均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学术分会肝病学分会修订的诊断标准，随机将其分为治疗组(A组)60例，其中男32例，女28例，其平均年龄为32岁，平均病程为11年。对照组(B组)22例，其中男12例，女10例，平均年龄为30岁，平均病程为10.5年。两组患者在性别，年龄，病程等方面，具有可比性(P＞0.05)。
2.治疗方法A组采用本药，每次8粒，3次/天。
B组采用国产干扰素α2a(福康泰)300万单位，肌肉注射，1次/天。治疗时间均为6个月。
3.结果
3.1表1 A.B两组治疗前后肝功能变化比较(x±s)

A组与B组比较P＜0.053.2表2 两组患者治疗前后(6个月)HCV-RNA及抗HCV变化比较

P1＞0.05 P2＜0.053.3 A组B组长效率的比较

3.4本药治疗丙型肝炎的病例丙型肝炎的治疗，国外研究认为HCV-RNA可作为持久有效的唯一的独立参数(中西结合肝病杂志第2002-12卷-1期第56页)，本药对慢性丙肝HCV-RNA转阴效果良好。
病例1董某，男，67岁，吉林市成套设备局老干部2003-5-14日来诊，主诉两年前发烧时查出ALT升高，抗HCV阳性，HCV-RNA为5.4×10的4次方拷贝/毫升，于吉林市中心医院诊断为慢性丙型肝炎，病人精神状态尚可，疲劳乏力，双手肝掌明显。服本药三个月，每次8粒，3次/天。2003-8-19日来诊，病人精神状态好，疲劳减轻，肝掌不明显，在本地检查HCV-RNA为0拷贝/毫升。
病例2苏某，男，18岁，2001-12-12日来诊，家住河南新乡，因病休学1年，症见疲劳乏力，肝区疼痛不适，尿黄赤，来诊时ALT为120u/l，抗HCV阳性，HCV-RNA为9.28×10的5次方拷贝/毫升，B超脾厚4.3厘米，病毒分型Ib型，10年前有输血史，于上海传染病医院，河南新乡医学院附属医院分别诊断为慢性丙型肝炎Ib型。因考虑干扰素对Ib型丙肝疗效不佳且副作用较大，经患者传介来我所治疗，服本药每次8粒，3次/天，服药1周后症状改善迅速，患者分别在服药3个月，5个月，7个月，10个月进行4次HCV-RNA检测，服本药10个月后HCV-RNA为0拷贝/毫升，ALT正常。
病例3方某，女，住上海市(沈阳市人)，因急性肾炎住院，肝区疼痛，偶然发现ALT高，TBIL为23mmol/ml，抗HCV阳性，肝区疼痛肿大压痛明显，诊断为慢性丙型肝炎，于2003年1月7日来诊，服本药20天后回上海，在上海市传染病医院查HCV-RNA为2.27×10的3次方拷贝/毫升，服本药3个月后又查HCV-RNA转为阴性，ALT由120u/l降至50u/l，肝区疼痛明显好转。服本药共6个月(6月9日停药)2003-10-10日又复查了一次，HCV-RNA还是阴性的。9月17日查B超肝左叶稍大，但压痛消失，继服本药一个疗程巩固。
讨论本药适合慢性肝炎(非急性肝炎首选)，适合于病程较长，正气已虚，邪气留恋，缠绵不愈者。其临床表现为肝区痛或不适，面黄食少，疲乏无力，腹胀，大便不调等。因本组丙肝病例大都染病毒十年左右，不同程度上有此临床表现才被发现，所以近年我们将本药用于慢性丙型肝炎而使上述临床表现消失较快。
干扰素主要用于丙型肝炎，作用机理是直接诱导细胞内的抗病毒效应，抑制HCV复制，但很难清除病毒且干扰素的作用受多种因素如年龄，病程，ALT水平及病毒复制水平，HCV基因分型，厂家工艺水平及人种基因等的影响，又因其副作用大，价格昂贵等的缺点，用之于国人很难获得满意的效果。所以我们把本药与干扰素比较，意在找出一种效高价廉，适合于国人的中药。
从表1可以看出，A组服本药，B组注射干扰素，时间均为6个月，ALT复常率A组为85％，B组为54.54％，P值＜0.05，从而说明本药对肝功能的恢复作用优于干扰素。
从表2可以看出，HCV-RNA的转阴情况，目前国外把HCV-RNA作为丙型肝炎治疗有效的唯一的标准，转阴率A组61.66％，B组45.45％，ΔP＜0.05，说明HCV-RNA转阴方面半年(6个月)后本药明显优于干扰素。
8年来，我们对50例患者进行了跟踪观察，在用药18个月时停药后，从症状，体征，肝功几方面达到临床治愈的A组占44.7％，5-8年仍有22.3％的患者病情稳定。而20例使用干扰素的病人中18个月有26.7％病情稳定。长效率与本药比较同期占9.9％。同期相比治疗后无血清病毒的比率A组为65.4％，B组为27.6％。其中A组丙肝肝硬化按child-pugh评分由B级转A级占12％，而B组(干扰素)仅占2％，这说明中药本药的远期疗效要优于干扰素。这可能是中药治病求本不受病程长短的限制，很好的调动了自身的免疫调节功能，对肝组织的改善有更好的效果。
权利要求
1.一种治疗乙肝、丙肝、肝炎肝硬化的药物其特征在于采用托盘根或以托盘根为主配以常规治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎肝硬化的中药制成。
2.根据权利要求1所述的一种治疗乙肝、丙肝、肝炎肝硬化的药物，其特征在于取托盘根2-4克为一个单位药量。
3.根据权利要求1所述的一种治疗乙肝、丙肝、肝炎肝硬化的药物，其特征在于托盘根50-150克，丹参15-30克，柴胡5-15克，白芍15克，甘草5克。
4.根据权利要求1所述的一种治疗乙肝、丙肝、肝炎肝硬化的药物，其特征在于托盘根15-50克，西洋参5-15克，白花蛇草15-25克，贯众10-20克。
5.根据权利要求1所述的一种治疗乙肝、丙肝、肝炎肝硬化的药物，其特征在于托盘根3-100克，板兰根15-30克。
全文摘要
一种治疗乙肝、丙肝、肝炎肝硬化的药物是属于中药。本发明就是针对上述问题，提供一种无副作用，疗效较好的治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎肝硬化的药物。本发明采用托盘根或以托盘根为主配以常规治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎肝硬化的中药制成。
文档编号A61P31/00GK1714834SQ20041002084
公开日2006年1月4日 申请日期2004年6月28日 优先权日2004年6月28日
发明者张克, 张亚军 申请人:张克